香远合剂配合“云克”治疗131Ⅰ放射后Graves眼病的近期疗效观察
【摘要】目的探讨香远合剂与“云克”联合治疗131Ⅰ放射后Graves眼病的近期临床疗效。方法采用131Ⅰ放射治疗后1个月内的Graves眼病患者48例，随机分为试验组与对照组，试验组采用香远合剂配合“云克”治疗，对照组单用“云克”治疗，治疗前后4月由相同的眼科医生检查患者眼部情况，同时测定患者甲状腺激素水平。治疗4月后采用NOSPECS分类标准及眼病指数判断疗效，采用SPSS7.5统计软件进行分析。结果对于131Ⅰ放射核素治疗后患者，单独应用“云克”治疗，控制症状较慢，而试验组病例的Graves眼病体征及甲状腺激素水平改善得较多且明显。疗效与疗程的长短有关，多表现为疗程长者效果更好，无效者多为疗程不足30 d。结论 香远合剂配合“云克”治疗131Ⅰ放射后Graves眼病具有较高的疗效，又克服了131Ⅰ放射治疗Graves眼病后带来的副作用，如有条件，适当延长疗程可能获得更好的疗效，具有临床应用价值和开发潜力，值得临床推广。【关键词】香远合剂 云克 131Ⅰ放射治疗 Graves眼病
Graves 眼病（ Graves ophthalmopathy , GO ）病因尚不十分清楚，与自身免疫有关。其可能的发病机制是，血中针对甲状腺滤泡细胞抗原的T细胞，识别共同抗原决定簇，成纤维细胞合成葡萄胺聚糖（glycosaminoglycan GAG），并强烈表达细胞间黏附分子（ICAM1）和HLADR，产生眼病［1］。目前，131Ⅰ放射核素治疗GO患者后的1月内，眼部的表现均有不同程度的加重，笔者尝试香远合剂配合“云克”治疗131Ⅰ放射后Graves眼病，并对其疗效进行评价。
1资料与方法
1.1 临床资料
选择200406～200606本院Graves 眼病患者48例，男 12 例，女 36 例；年龄25 ～ 60岁，均经临床及实验室检查确诊，均有明显眼部症状（畏光、流泪、胀痛、砂磨样异物感、视物模糊、视力下降等）以及突眼及眼征（眼睑水肿、眼肌增厚、眼睑闭合不全等），且131Ⅰ放射核素治疗后1个月内。随机分为试验组和对照组，对照组20例，男5例，女15例；年龄在25～45岁，平均年龄33岁。试验组28例，男7例，女21例；年龄在25～60岁，平均年龄41岁。两组病例在性别、年龄、病程、病情轻重程度，均无显著性差异(P＞0.05)，具有可比性。
1.2 方法
1.2.1相关病排除
患者用药前均行眼眶 CT 排除眼球球后占位病变。无严重肝肾功能障碍。
1.2.2治疗方法
对照组单用“云克”治疗，静脉推注“云克”，1针/d（含Tc 和亚甲基二麟酸盐整合而成) , 30 针为一疗程，连续治疗 4 个疗程；试验组采用香远合剂配合“云克”治疗，香远合剂(黄精30 g，景天三七30 g，制香附12 g，远志12 g，鳖甲20 g，蜘蛛香6 g，头顶一颗珠12 g，玄参40 g，夏枯草球60 g，郁金20 g，五味子20 g，黄芪40 g，生牡蛎40 g，山慈姑40 g，白芍20 g，何首乌30 g，海藻30 g等17味中药)， 由湖北民族学院医学院附属医院制药室制成100 ml/瓶装，口服，2～3次/d，10～15 ml/次，连续治疗 4 个疗程。
1.2.3 随访
患者接受治疗当天检查眼部情况并作好记录。试验组疗程结束后评估 1 次，以后 1 个月 1 次；对照组治疗后 1 个月评估 1 次。
1.2.4治疗效果评价临床评分结合CT 检测下直肌直径及内直肌直径：眼突度的测定以及131Ⅰ放射核素治疗后的不良反应的发生率。评价标准采用 1992 年由美国、欧洲、亚洲、拉丁美洲等国的 18 个成员组成的 ADHOC 委员会推荐的活动性临床评分标准［2］：①自发性的眼球后疼痛感；②眼球运动时伴有疼痛；③眼睑充血；④眼睑水肿；⑤球结膜充血；⑥球结膜水肿；⑦眼阜水肿。以上每一点 1 分，共 7 分；分值越高活动性越高，治疗后，分值减小大于3分为显效，1～3分为有效；小于 1 分为无效。
1.2.5统计分析采用SPSS7.5统计软件，组间比较采用χ2 检验。 2结果
2.1疗效判断结果
试验组28例中GO活动评分5～7 分者12例，评分3～4 分者16例，治疗4个月后明显有效；5～6 d 患者眼胀痛有明显“松动”感，10 d 左右水肿开始消退，13～16 d 有好转停滞现象，继续用药则呈显效，轻度复视在2周后逐步缓解至消失。对照组20例中GO评分5～7 分者10例，评分3～4分者8例，2例2分，GO 炎症、复视约2周后略有松动感，1个月时大多轻度改善，4个月后GO症状体征均有程度不一的改善。两组疗效判断结果见表1。表1两组 Graves眼病患者治疗后疗效比较（略）
2.2疗效、疗程的评价及131Ⅰ放射核素治疗后的不良反应发生率结果见表2。对照组、试验组治疗1月后的各种Graves眼病体征症状的改善存在统计学差异(P＜0.05)；对照组在治疗过程中，较试验组131Ⅰ放射核素治疗后的不良反应发生率明显增高(P＜0.05)。 表2联合治疗方案疗效评价(略)
对照组、试验组4个月后的各种Graves眼病体征症状的改善无统计学差异，P＞0.05
2.3两组治疗前后血清FT3，FT4，TSH的变化结果见表3。表3两组患者甲状腺激素测定结果比较(略)
从表3可见，治疗组治疗后FT3，FT4均有显著下降，统计学处理差异有显著性(P<0.05)，且下降幅度均明显优于对照组(P<0.05)；ＴＳＨ明显上升，与治疗前比较有显著性差异(P<0 05)，上升似乎也优于对照组，但统计学处理差异无显著性(P>0.05)，提示香远合剂能降低患者体内甲状腺激素的含量，从而反馈提高垂体分泌的TSH水平。
3讨论
GO发病机制不十分清楚，普遍认为是一种自身免疫性疾病。目前认为，眶内组织存在与甲状腺组织共有的抗原，这些抗原刺激淋巴细胞产生大量抗体，形成抗原抗体复合物，在补体的参与下，使眼眶内大量的T淋巴细胞浸润，T琳巴细胞刺激眶内成纤维细胞释放各种细胞因子、氧自由基和成纤维细胞生长因子，促使细胞再生、氨基葡聚糖（GAG）合成、免疫调节分子表达，从而造成眶内胶原聚集、结缔组织增生、眼肌肥厚等，使得眼眶内容物增加而产生一系列症状和体征［3］。随着甲状腺功能亢进症发病率的增加，GO发病率亦不断上升。GO治疗方法较多，但无一既具有疗效好，而副作用又小的药物。
“云克”(99Tc-MDP)主要由两种有效成分组成：低价态的微量元素锝和亚甲基二磷酸。“云克”利用 99Tc 通过价态变化清除人体内自由基，保护超氧化物歧化酶（ SOD ）的活力，进而调节机体的免疫功能；且动物实验表明，“云克”能抑制炎性介质及IL l的产生，起到抗炎作用。本研究采用“云克”治疗GO，对水肿明显、严重及病程短者疗效佳，复视好转或消失；而且，由于锝在体内的半衰期长，加之无明显毒副作用，可反复使用，适当延长疗程可能获得更好的疗效。但对于131Ⅰ放射核素治疗后患者，单独应用云克治疗，控制症状较慢。
根据中医理论，结合多年的临床经验，针对甲亢肝郁气结，阴虚火旺，痰阻血淤的主要病理机制，以舒肝解郁、养阴益气、软坚化痰为法，组成中药制剂香远合剂。经临床观察发现，香远合剂可使甲亢患者的FT3，FT4含量下降，TSH升高，且作用比较缓和、稳定，呈现一种逐渐下降的趋势，而且FT3下降较FT4快，推测可能阻滞了FT4向FT3转化。故高代谢证候群症状和体征可明显改善，并减少了131Ⅰ放射核素治疗后的不良反应发生率。
因此，香远合剂配合“云克”治疗131Ⅰ放射后Graves眼病有协同作用，既能较快的控制症状，取得较满意的疗效，又克服了131Ⅰ放射治疗Graves眼病后带来的副作用，临床观察较单纯西医疗法有一定优势，值得临床进一步探讨和推广。
【参考文献】
［1］白 耀.甲状腺病学——基础与临床［M］.北京：科学技术文献出版社，2003：272.
［2］谢 秦，安振梅. Graves眼病活动性评判方法研究进展［J］.国外医学·内分泌学分册，2000，20（2) ：76.
［3］劳丹华.云克治疗 Graves 眼病的疗效观察［J］.中华中西医学杂志，2004，2（12）：18.
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