消痰活血降脂汤对实验性高脂血症大鼠血清NO，ET1和VEGF的影响
【摘要】目的观察“消痰活血降脂汤”对实验性高脂血症大鼠血浆内皮素（ET1），一氧化氮（NO）血管内皮生长因子（VEGF）水平的影响。方法将60只健康雄性SD大鼠随机分为6组，除正常对照组喂普通饲料外，其余各组均喂饲高脂饲料。同时，各给药组经口灌服相应的药液，正常对照组、模型对照组灌服等体积的蒸馏水，每天灌胃一次，于第8周末检测相关指标。 结果消痰活血降脂汤能明显降低高脂血症大鼠血浆ET1，升高NO和VEGF的含量。结论 消痰活血降脂汤可能在一定程度上减轻或者延缓脂质过氧化引起的内皮损伤，从而对AS及AS性疾病起到一定的预防和治疗作用。【关键词】消痰活血降脂汤 脂代谢紊乱 高脂血症 内皮素
血脂代谢紊乱是中老年常见病之一，是动脉粥样硬化（AS）、冠心病等早发的主要危险因素，因此，调节血脂水平，纠正脂代谢紊乱对防治心血管疾病及脑卒中有重要意义。作者于临床应用消痰活血降脂汤治疗脂代谢紊乱及其部分相关疾病取得较好疗效。为进一步证明本方治疗HLP及其相关疾病提供充分的实验室依据，本课题通过观察血浆ET-1，NO和VEGF血管内皮生长因子等指标，客观评价消痰活血降脂汤对大鼠实验性脂代谢紊乱引起的内皮损伤的预防作用。
1材料与方法
1.1动物
健康清洁级SD大鼠，雄性，体重（250±30）g，河北医科大学实验动物学部提供。分笼饲养，室温20～25℃，自然照光。
1.2药品与试剂
消痰活血降脂汤：茯苓15 g，瓜蒌皮、泽泻、丹参、苍术各12 g，山楂、红曲各10 g，桃仁、僵蚕、天麻、白蔻仁各9 g，三七6 g。所用中草药购于石家庄乐仁堂药店，经河北医科大学中医学院药植鉴定教研组鉴定，常规水煎，浓缩至4 g生药/ml，冰箱保存备用。血脂康胶囊：北京北大维信生物科技有限公司生产，制成蒸馏水悬浊液。胆固醇：中国医药（集团）上海化学试剂公司生产。胆酸钠片：中国医药（集团）上海化学试剂公司生产。甲基硫氧嘧啶：由武汉亚法生物技术有限公司生产。NO测定试剂盒由南京建成生物技术公司生产；ET-1、放免试剂盒购自北京东亚免疫技术研究所。VEGF测定试剂盒由Cytimmune公司提供。
1.3动物分组与给药方法
将60只大鼠在实验环境中饲养一周后随机分6组：正常对照组、模型对照组、消痰活血降脂汤小剂量组（1.0 g生药·kg-1·d-1）、消痰活血降脂汤中剂量组（2.0 g生药·kg-1·d-1）、消痰活血降脂汤大剂量组（4.0 g生药·kg-1·d-1）、血脂康组（血脂康0.12 g·kg-1·d-1），每组10只。除正常对照组喂普通饲料外，其余各组均喂饲高脂饲料（高脂饲料配方：基础饲料86.9%，猪油10%，胆固醇0.5%，胆酸钠0.5%，蛋黄粉2%，甲基硫氧嘧啶0.1%），同时，各给药组经口灌服相应的药液，正常对照组、模型对照组灌服等体积的蒸馏水，灌胃1次/d，连续8周，给药期间自由饮水，每周称体重1次，以便调整给药剂量。于第8周末最后一次给药后禁食12 h（不禁水），断头取血，检测ET-1，NO，VEGF等指标。 1.4统计学处理
各组数据均用标准差(±s)表示，用SPSS软件包（Version 11.5）进行统计学处理，采用多组计量资料的方差分析，组间比较用q检验，以P<0.05为具有显著性差异。
2结 果
从表 1可以看出，与正常对照组比较，模型对照组大鼠血浆NO和VEGF含量明显下降（P<0.01），ET-1含量明显增高（P<0.01）；与模型对照组比较，消痰活血降脂汤各剂量组NO和VEGF含量均明显上升（P<0.05或P<0.01），而ET-1含量则明显降低（P<0.01或 P<0.05）。消痰活血降脂汤各剂量组和血脂康组之间NO，ET-1，VEGF含量无明显差异（P>0.05）。表1各组大鼠血清NO，ET-1含量的变化(略)
3讨 论
近年来已经认识到，血脂升高和脂蛋白的异常与中医学的“痰湿”“血瘀”有着密切的关系。动脉粥样硬化斑块的形成实属“痰瘀互结”的病理产物。机体痰湿的产生，是由于饮食失节、嗜食肥甘厚味、脏腑功能失调所致。其病位在脾，与肝有着密切的关系。脾在生理上主升、喜燥而恶湿。湿邪为患，首困脾土，脾阳阻隔，运化失常，而滋生痰浊，所谓脾为生痰之源是也。湿郁化热，可表现为湿热之证，湿热阻于经脉，影响气机升降，阻络塞脉，致使气滞血瘀，痰瘀互结，而成本病。故本病的发病机理多为脾失健运、痰瘀互结。故临床上高脂血症患者多见肥胖，头晕目眩，乏力,肢体麻木，舌胖大质淡暗,苔滑腻，脉弦涩或细弱诸症 。 临床上我们用消痰活血降脂汤（茯苓、僵蚕、瓜蒌皮、苍术、白蔻仁、泽泻、天麻、山楂、红曲、桃仁、三七、丹参）治疗高脂血症，取得满意的疗效。该方以健脾化痰、活血祛瘀为原则，用茯苓、红曲、苍术、白蔻仁、泽泻、天麻等健脾胃，化痰浊，尤其泽泻利水消肿,泻湿化痰,断其生痰之源；桃仁、三七、丹参等活血化瘀通络,祛其血瘀之弊；山楂消食化积,醒脾健胃,活血化淤。诸药合用，共奏健脾消痰活血降脂之功。
ET-1是血管内皮细胞产生的缩血管因子之一，主要在内皮细胞中表达，它在内皮细胞损伤时释放，是其损伤标记物。动脉血管内皮细胞损伤是促进动脉硬化和血栓形成的基本原因。研究表明在动脉粥样硬化患者及血栓性疾病发作时血浆ET-1有明显升高。血管内皮细胞还可合成、释放NO，它是一种内皮依赖性血管舒张因子。NO合成不足时可以引起高血压、动脉粥样硬化等心血管疾病。高脂血症时，NO灭活加快，特别是氧化脂蛋白更易灭活NO，NO受体信号传递受抑制，诱导泡沫细胞形成，促进血小板粘附与聚集，最终导致动脉粥样硬化病变。许多研究发现，血脂代谢异常经常伴有血管内皮NO的代谢异常，而降脂和抗氧化治疗不仅可以改善血脂代谢异常，还可以改善内皮NO的代谢异常。内皮细胞产生的ET-1和NO可以互相影响：ET-1的增高可以促进NO的释放，NO的释放对ET-1的释放有抑制作用。
除血脂因素外，VEGF也是影响循环中NO水平的一个重要因子VEGF可促进受损内皮的修复，通过刺激NO的作用能显著地增强血管的舒张反应。在缺血性心脏病中，血循环中VEGF水平升高是机体的一种代偿反应，一方面有利于形成新的侧支循环，另一方面有助于对受损血管内皮的修复，VEGF变化的详细诱导机制尚未完全明了。以上结果表明，在高脂血症状态下，血管内皮功能受损，血循环中NO，VEGF水平都呈下降趋势, 消痰活血降脂汤能够降低血脂水平，同时增强NO及VEGF这两种具有保护血管内皮功能的因子的活性，因此有利于改善内皮功能，提示消痰活血降脂汤可能在一定程度上可以减轻或延缓脂质过氧化引起的内皮细胞损伤，从而对AS及AS性疾病起到一定的预防和治疗作用。
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