目前对恶性肿瘤的药物治疗以化学药品为主,但化学药品的开发费用昂贵,毒副作用大,多有不同程度的致突变毒性,病人常难以承受。因此,人们把目光转向中药,试图从天然植物成分中寻找毒副作用小、作用独特的抗肿瘤药物。 青蒿素及其衍生物为一类含内过氧化基团的倍半萜内酯化合物,在化学结构上有一定新颖性,其抗瘤谱广,毒副作用小,可以逆转肿瘤多药耐药,与传统化疗药物不存在交叉耐药现象[1],且其成本较低,预示可能成为具有临床价值的抗癌新药。 目前的研究显示,青蒿素及其衍生物抗瘤呈现出多靶点,多环节,多效应的特点。但有些问题还不是很清楚,如其诱导细胞凋亡、阻滞细胞周期、影响信号传导的研究大部分停留在对现象的观察及个别指标的检测上,其确切作用靶点,作用的各个环节,以及各环节之间如何的调控等研究及对其体内抑瘤实验研究的资料也较少。就其逆转多药耐药方面, Oliver Burk[21]发现一有趣的现象,青蒿素可以诱导LS174T细胞和肝细胞的CYP3A4和MDR1(多药耐药性基因)mRNA的表达,同时又抑制MDR1编码的蛋白Pgp(具有能量依赖性药物流出泵功能的跨膜蛋白)活性。还有其毒副作用方面,有报道指出,在体外细胞培养中,青蒿素对鼠大脑皮层细胞短期作用有轻微损伤,但可导致脑干细胞发生不可逆变性[22]。以上这些问题都有待于我们继续探讨。
【参考文献】
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[22] Gabriele Schmuck, Elke Roehrdanz,et al . Neurotoxic Mode of Action of Artemisinin[J].ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY, Mar. 2002: 821.