孕晚期妊娠高血压综合征患者血浆瘦素水平的临床研究

JZ041567

【关键词】  ,,妊娠高血压综合征；,瘦素
       【关键词】  妊娠高血压综合征；瘦素
　　妊娠期高血压疾病（hypertensive disorders complicating pregnancy）是妊娠期特有的疾病，以妊娠20 周后高血压、蛋白尿、水肿为特征并伴全身多脏器的损害，发病率为94%，是严重威胁母婴安全、导致孕妇及围生儿发病及死亡的主要原因之一。近年来，国内外专家对其病因和发病机制做了大量研究，但具体机制尚不清楚，瘦素（leptin）是肥胖基因的蛋白产物，主要由脂肪细胞所分泌，具有调节脂肪储存的作用。本文通过对妊娠晚期妇女的血浆瘦素水平的测定，探讨妊娠晚期高血压患者血浆瘦素水平的变化及其在妊娠高血压发病中的作用及机制。
　　1  资料与方法
　　11  研究对象  2005年我院收治妊娠期高血压疾病患者31例，年龄22~39岁，孕周35~42周，妊娠期高血压疾病诊断标准参考卫生部通编教材《妇产科学》第6版的标准；同期选择在我院分娩的正常孕妇35例，年龄22~38岁，孕周37~42周；孕前均无明显其他产科合并症和并发症。两组的年龄、孕周比较，差异无显著性。
　　12  方法
　　12１  血压检测：所有的血压均用核准的水银柱血压计测量。血压测量在早上8点，测安静休息坐位时上臂肱动脉部位血压，分别测量三次，每次间隔至少2 min，然后取平均值作为血压值。
　　122  血浆瘦素浓度测定：清晨空腹状态下从肘正中静采血，置于2%EDTANa2的试管中，混匀，将血样立即在4℃以3 000 r/min离心20 min，分离出血浆移入相应的EP管，并用低温冰箱保存（-70℃）以备分析。血浆瘦素测量采用放免方法，放免试剂盒购自美国DSL公司，该试剂盒与血中胰岛素、胰岛素原、C肽、胰升糖素、胰多肽、胰岛素样生长因子等均无交叉反应，最低可测浓度为05 ng/ml，批间变异CV＜83%，批内变异CV＜62%，测定试剂盒提供的高低两个质控血清，测定结果均在靶值范围内。
　　123  统计学方法：所有数值以均数±标准差（x±s）表示，所得结果资料采用配对t检验进行统计分析，统计学处理由SPSS100统计软件包完成，P＜005为有统计学意义。
　　2  结果
　　
　　妊娠晚期高血压孕妇的血浆瘦素水平为（377±102） ng/ml，血压正常妊娠晚期妇女的血浆瘦素水平为（204±81） ng/ml，妊娠晚期高血压孕妇的血浆瘦素水平明显高于正常妊娠晚期妇女的血浆瘦素水平（P＜005）。
　　3  讨论
　　瘦素（leptin）是脂肪细胞肥胖基因（ob基因）编码的蛋白质产物，含146个氨基酸残基，分子量为16 kD，它具有在下丘脑水平抑制摄食，增加能量支出和调节体重，调节免疫反应，影响心血管系统等诸多功能。瘦素主要由白色脂肪组织产生，以单体形式存在于血浆中，但需与载体蛋白结合才能在血液中运输。其生理作用主要是抑制食欲，减少能量摄取，增加能量消耗，抑制脂肪合成。具有调节脂肪储存的作用。瘦素介导妊娠高血压的发病机制，具体可能包括下列途径：①交感神经系统（SNS）：目前认为SNS和脂肪组织之间存在一个反馈环路，瘦素就是正反馈环节上的信号之一。瘦素激活交感神经活性的作用部位在下丘脑的腹侧正中核。
瘦素的这种作用是间接的，它通过下丘脑中的神经肽Y（NPY）、α黑色素细胞刺激素（αMSH）、促黑色素聚集激素（MCH）、刺鼠相关蛋白（AGRP）的生成而发挥作用。Casto等［1］通过采用脑室内注射瘦素的方法，研究SpragueDawley大鼠血压、心率的变化，发现当对两组大鼠脑室内分别注入不同浓度的瘦素时，注射高浓度瘦素的小鼠血压即刻升高并且持久维持，而注射低浓度的瘦素的血压往往在1 h后缓慢升高。Haynes等［2］研究发现，虽然在全身麻醉的动物身上静脉注射瘦素不会迅速提高动脉血压和心率，但是这种操作会提高动物的交感神经系统活性以及去甲肾上腺素的转运，故而长时间地暴露于高浓度的瘦素环境中可能会激活交感神经系统，并且提高肾脏的水钠排泄，从而产生与这些变化相关的血压等心血管系统的反应。综上所述，提示瘦素可能通过中枢和外周两条途径来影响血压。②肾素血管紧张素系统（RAS）：瘦素和RAS通过影响人体SNS、水电解质代谢以及血管重塑来参与血压的调控。血清瘦素水平、血管紧张素水平、平均动脉压三者之间呈正相关，但瘦素如何影响RAS的机制尚不清楚。③瘦素影响胰岛素敏感性：高胰岛素血症和胰岛素抵抗是引起高血压病的危险因素，其机制是多方面的。Shimamoto［3］研究了前人有关瘦素与高血压及胰岛素抵抗综合征的资料后认为，胰岛素抵抗和高胰岛素血症主要通过SNS的活化、肾脏对于盐类物质滤过的下降、RAS的激活及血管平滑肌细胞内钙离子的超负荷四条途径导致血压增高。他还认为，ob基因的表达或血浆瘦素水平与BMI、胰岛素敏感性以及血压之间密切相关，因此他推测瘦素可能在胰岛素抵抗性高血压的发生、发展过程中扮演了重要的角色。④瘦素促进血管内皮细胞增生：Park等［4］在富含巨噬细胞、平滑肌细胞和泡沫细胞的动脉粥样硬化斑块以及新生血管中发现高瘦素受体以及金属间质蛋白酶（MMPs）和金属蛋白酶的组织抑制因子（TIMPs）的表达，而MMPs的活性增强易使增殖的平滑肌细胞向内膜下迁移。瘦素在10~40 ng/L剂量范围内可引起人脐静脉血管内皮细胞增生，且MMP2、MMP9、TIMP1及TIMP2的表达与瘦素水平呈剂量正相关关系。他们认为瘦素是通过促进血管内皮细胞的有丝分裂以及上调MMPs、TIMPs的表达来调节血管基质的重组。妊娠期高血压疾病与肥胖有共同的病理生理特征，即脂肪代谢障碍、葡萄糖耐量异常和胰岛素抵抗，而这些异常的病理生理状态可能与瘦素有关。Mise等［5］报道先兆子痫患者的血瘦素水平升高，体外研究发现，胎盘组织缺氧可能会刺激其合成更多的瘦素；先兆子痫时由于肾功能障碍使瘦素的排泄减少，血液浓缩及血容量减少，也是血瘦素水平增加的原因。本研究发现妊娠高血压疾病患者血瘦素水平明显高于正常孕妇，也支持上述研究结果。说明血浆瘦素水平增高可能是妊娠高血压综合征的机制之一，然而血浆瘦素水平升高在妊娠高血压疾病发病中的具体作用机制尚不清楚，还需要进一步研究证实。
　　参考文献
　　1Casto RM,Vanness JM,Overton JM,et al.Effects of central leptin administration on blood pressure in normotensive rats［J］.Neurosci Lett,1998,246(1):2932
　　2Haynes WG,Sivutz WI,Morgan DA,et al.Sympathetic and cardiorenal actions of leptin［J］.Hypertension,1997,30(3):619623
　　3Shimamoto K.Insulin resistance syndrome and hypertension［Ｊ］.Hokkaido Loaku Zasshi,2000,75(1):75(1):914
　　4Park HY,Kwon HM,Lim HJ,et al.Potential role of leptin in angiogenesis:leptin induces endothelial cell proliferstion and expression of matrix metalloproteinases in vivo and in vitro［J］.Exp Mol Med,2001,33(2):95102
　　5Mise H,Sagawa N,Matsumoto T,et al.Augmented placental production of leptin in preeclampsia:possible involvement of placental hypoxia［J］.J Clin Endocrinol Metab,1998,83:32253229