两种三联方案根除幽门螺杆菌的效果分析

jz066520 · 发表于 2014-6-2 10:57:39

【摘要】  目的：观察两种三联疗法根治幽门螺杆菌(Hp)的疗效及安全性。方法：选择快速尿素酶及14C尿素呼气试验确诊的120例Hp感染患者，随机分为两组每组60例。其中雷贝拉唑组采用雷贝拉唑、克拉霉素、呋喃唑酮三联方案;枸橼酸铋钾(CBS)组用枸橼酸铋钾(CBS)、克拉霉素、呋喃唑酮三联方案。疗程结束4周后复查快速尿素酶及14C尿素呼气试验。结果：雷贝拉唑组与枸橼酸铋钾组Hp根除率分别为93.33%(56/60)和75.00%(45/60)，两种根除Hp的治疗方案比较差异有统计学意义(χ2=7.5664, P<0.05);两组不良反应无统计学意义。结论：雷贝拉唑、克拉霉素、呋喃唑酮三联疗法在两种方案中Hp根治率高，值得临床推广。

【关键词】  Hp根治; 雷贝拉唑; 枸橼酸铋钾; 三联疗法

　　幽门螺杆菌(helicobacter pylori)在我国普通人群的感染率是50%～80%。HP感染是消化性溃疡、慢性胃炎的重要致病因素，与胃癌、胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤的发生密切相关。根除HP对治愈消化性溃疡，预防溃疡复发，缓解胃炎症状，预防癌变均有重要意义。近年随着Hp根治方案的广泛应用，耐药现象呈逐渐增多趋势，在很大程度上降低了Hp根治成功率，因此寻找一种有效的Hp根治方案势在必行[1，2]。本研究观察比较了雷贝拉唑、枸橼酸铋钾联合克拉霉素、呋喃唑酮片两组方案的Hp根除率及不良反应的发生率，以寻找理想的Hp根除方案，指导临床用药。

　　1 对象与方法

　　1.1 对象

　　选择2007年1月～2009年3月120例符合纳入标准的门诊与住院患者为研究对象。纳入标准：①胃镜下活检快速尿素酶试验及14C尿素呼气试验均为阳性，诊断为Hp感染。其中慢性胃炎34例，胃溃疡31例，十二指肠球部溃疡患者55例;②年龄21～67岁，男女不限。排除标准：①进入本研究前30天内使用过铋剂，质子泵抑制剂或抗菌药物;②合并上消化道出血;③有严重心、肺、肝、肾、脑疾病;④妊娠或哺乳期妇女;⑤对本研究所用药物过敏者。

　　1.2 分组

　　120名患者均自愿参加本研究，所有入选者随机分为两组，每组60例，其中雷贝拉唑组男37例，女23例;枸橼酸铋钾(CBS)组男39例，女21例。两组患者年龄及临床情况差异无统计学意义(P>0.05)。

　　1.3 治疗方法

　　雷贝拉唑组给予雷贝拉唑10 mg+克拉霉素0.5g+呋喃唑酮片0.1g，每天2次，疗程7d;枸橼酸铋钾(CBS)组给予枸橼酸铋钾(CBS)0.22g+克拉霉素0.5g+呋喃唑酮片0.1g，每天2次，疗程7d;

　　1.4 疗效判断标准：

　　①HP根除标准：治疗后4周作快速尿素酶及14C尿素呼气试验检查阴性，则认为HP根除;②溃疡愈合标准：胃镜检查溃疡面消失或处于愈合期(S2)。

　　1.5 统计学分析

　　计数资料用χ2检验作显著性分析，P<0.05为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　雷贝拉唑组与枸橼酸铋钾组Hp根除率分别为93.33%(56/60)和75.00%(45/60)，两种根除Hp的治疗方案比较差异有统计学意义(χ2=7.5664, P<0.05);两组不良反应无统计学意义。

　　3 讨论

　　幽门螺杆菌(Helicobacter pylori, Hp)感染与胃炎、消化性溃疡、胃癌及胃黏膜相关淋巴样组织(MALT)淋巴瘤等上消化道疾病的发生密切相关，根除Hp可改善胃炎的症状，明显降低消化性溃疡的复发，防止癌变，因此有效根除Hp具有重要的临床意义。2004年中华医学会消化病学分会在“关于H. pylori根除共识意见” 中推荐Hp根治的一线方案为质子泵抑制剂(proton pump inhibitor, PPI)或铋剂与两种抗生素联合应用的三联疗法。

　　雷贝拉唑钠属于抑制胃酸分泌的药物，是苯并咪唑的替代品，无抗胆碱能及抗H2组胺特性，但可附着在胃壁细胞表面通过抑制H+/K+ATP酶来抑制胃酸的分泌。此酶系统被看作是酸质子泵，故雷贝拉唑钠作为胃内的质子泵抑制剂阻滞胃酸的产生，此作用是剂量相关性的。动物试验证实雷贝拉唑钠在用药后不久即可从血浆和胃粘膜中排出。雷贝拉唑抑制胃酸分泌特性：在口服雷贝拉唑钠20mg后1小时内发挥药效，在2～4小时内血药浓度达峰值，在初次用雷贝拉唑钠23小时后可抑制基础胃酸量和由食物刺激产生的胃酸量，抑制率分别为69%和82%，且时间可长达48小时，此作用时间明显长于药代动力学中的半衰期(约1小时)。雷贝拉唑钠的作用机制为抑制H+/K+ATP酶，从而抑制胃酸分泌，提高胃内PH值，增加抗生素疗效。其对胃酸分泌的抑制作用随剂量增加可轻微增强，但在3天后可达稳定水平。即使在停药后，此稳定水平也可保持2～3天。雷贝拉唑适应症[3]：①活动性十二指肠溃疡;②良性活动性胃溃疡;③伴有临床症状的侵蚀性或溃疡性的胃食管返流征(GORD);④与适当的抗生素合用，可根治幽门螺旋杆菌阳性的十二指肠溃疡。雷贝拉唑不良反应[4]：①最常见的不良反应为头痛、腹泻和恶心。其它的不良反应有鼻炎、腹痛、虚弱、胃肠胀气、咽炎、呕吐、非特异性的疼痛或背痛、头晕、流感症状、感染性咳嗽、便秘和失眠。②不良反应有瘙痒、皮疹、心悸、肌痛、胸痛、口干、消化不良、神经过度敏感、嗜睡、畏寒、嗳气、腿部抽搐、尿道感染、关节炎和发热、四肢无力、感觉麻木、握力下降、步履不稳、疲倦感。　枸橼酸铋钾作用方式独特，既不中和胃酸也不抑制胃酸分泌，而是在胃液pH条件下，在溃疡表面或溃疡基底肉芽组织形成一种坚固的氧化铋胶体沉淀，成为保护性薄膜，从而隔绝胃酸、酶及食物对溃疡粘膜的侵蚀作用。本品并能刺激内源性前列腺素释放，促进溃疡组织的修复和愈合[5]。此外，本品还有改善胃粘膜血流与清除幽门螺杆菌的作用。体外实验证明，本品在酸性条件下能与蛋白质及氨基酸发生络合作用而凝结，而溃疡部位的氨基酸残基较正常粘膜丰富得多，因此本品更趋向于沉积在溃疡上。另外，本品能与胃蛋白酶发生整合作用而使其失活;铋离子能促进粘液的分泌，这些对溃疡愈合也有一定作用。本品在胃中形成不溶性胶沉淀，很难被消化道吸收。

　　目前根治Hp的常用的抗生素主要有克拉霉素、呋喃唑酮、阿莫西林、甲硝唑等，其中克拉霉素具有对酸稳定、半衰期长、最小抑菌浓度低、副作用少的特性，单一用药Hp根除率为42%～54%[6];含克拉霉素的三联疗法和不含克拉霉素的三联疗法相比，Hp的治愈率可提高10%～20%[7]，提示克拉霉素对Hp根治率较高。

　　呋喃唑酮是近年来被推荐为取代甲硝唑的抗菌药物之一，体外研究显示低剂量即有显著的抑菌作用，目前尚未发现对其耐药的幽门螺杆菌的菌株[8]，同时它也是单胺氧化酶抑制药，能使多巴胺降解减少，从而使胃酸分泌减少，胃黏膜血流改善，促进溃疡愈合[9]。

　　本研究选择雷贝拉唑联合两种抗生素以保证胃内有效值，结果显示雷贝拉唑在Hp根治中疗效强于枸橼酸铋钾。本研究结果表明目前雷贝拉唑+克拉霉素+呋喃唑酮的治疗方案Hp根除率高、疗程短、不良反应少，是一种理想的治疗方案，值得临床推广应用。

【参考文献】
  　1 陈成龙, 汪望月, 黎红光, 等. 三联疗法根除幽门螺杆菌感染临床观察. 临床医学,2008,28(2): 56～56.

　　2 殷红伟. 两种三联方案根除幽门螺杆菌的效价比分析关系. 浙江中医药大学学报,2007,31(5):601,604.

　　3 郑青, 吴叔明, 柯美云, 等. 雷贝拉唑与奥美拉唑三联疗法根除幽门螺杆菌多中心、随机、双盲、平行对照研究. 胃肠病学,2002,7(5):272～276.

　　3 钟英强, 郭佳念, 许哲, 等. 以雷贝拉唑与加替沙星为基础的三联疗法作为幽门螺杆菌感染根除失败的补救方案的研究. 中国新药杂志,2007,16(13):1046～1049.

　　4 靖大道, 汪佩文, 陈洁, 等. 以雷贝拉唑为基础的短程三联或四联疗法根除幽门螺杆菌的随机对照研究. 中华消化杂志,2004,24(4):250～251.

　　5 李予, 王晓艳, 沈守荣. 4种三联疗法根治幽门螺杆菌的临床疗效观察. 中南大学学报(医学版), 2008,33(12):1129～1131.

　　6 Soll AH. Medical treatment of pepticulcer disease: practice guidelines. JAMA, 1996,275(8):622.

　　7 张燕捷. 幽门螺杆菌耐药性的研究现状. 上海第二医科大学学报,2005,25(1):93.

　　8 胡伏莲, 李小宇. 幽门螺扫菌感染治疗的研究进展. 中国新药杂志,2002,11(6):443～446.

　　9 李杰汉. 四联药物治疗难治性消化性溃疡76例疗效观察. 华夏医学,2000,13(2):195～196.

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