PTEN、survivin在乳腺基底细胞样癌中的表达意义

jz066520 · 发表于 2014-6-2 16:27:02

摘要】  目的：探讨PTEN、survivin在乳腺基底细胞样癌中的表达意义。方法：用免疫组化检测40例乳腺基底细胞样癌手术切除标本中PTEN、survivin的表达，并结合对照组进行统计学分析。结果：PTEN的阳性表达率为40%(16/40)，survivin的阳性表达率为72.5%(28/40)。结论：PTEN、survivin的表达可能与基底细胞样癌的发生、发展密切相关。

【关键词】  乳腺基底细胞样癌; PTEN; survivin

　　乳腺基底细胞样癌(basallike subtype breast carcinoma，BLBC)是一种通过基因而被定义的一种乳腺癌的亚型，Perou[1]指出它的基因表达谱类似于乳腺基底/肌上皮细胞。因为基因诊断比较昂贵而不易推广，目前大家比较推崇的是三联阴性加上一个肌上皮指标阳性就可以确诊基底细胞样癌。本研究检测了PTEN、survivin在40例乳腺基底细胞样癌中的表达情况，期望能提高对乳腺基底细胞样癌的诊断及预后的认识。

　　1 材料与方法

　　1.1 研究对象

　　收集武汉科技大学附属天佑医院病理科1998年1月～2008年12月手术切除的422例浸润性乳腺癌中筛选出BLBC 40例作为样本，年龄25～68岁，平均年龄59.17岁。另选非特殊类型乳腺浸润性导管癌40例作为对照组1及良性乳腺增生症40例作为对照组2。

　　1.2 方法

　　1.2.1 免疫组化免疫组化采用Sp 二步法。PTEN、survivin单克隆抗体购于上海长岛生物技术开发有限公司(即用型)。采用已知阳性片做阳性对照。

　　1.2.2 结果观察采用双盲法，所有病理切片均由两位医师对切片的免疫组化进行评价，PTEN表达于胞核(图1)，survivin表达于胞质(图2)，根据阳性染色细胞数的量，将免疫组化染色强度分为4个等级，分别是：阴性(-)，阳性细胞数<5%;阳性(+)，阳性细胞数5%～25%;中度阳性(++)25%～50%;强阳性(+++)，阳性细胞数>50%。

　　1.3 统计学处理

　　在SPSS10.0统计软件包上采用χ2检验。

　　2 结果

　　2.1 病理形态

　　肿瘤与周围组织分界清楚，呈膨胀性、推挤性、非浸润性生长，癌巢周围多伴淋巴细胞浸润(图3);肿瘤中央出现坏死或无细胞胶原瘢痕。

　　2.2 实验组(BLBC)中PTEN、survivin的阳性表达率为40%、72.5%;对照组1(非特殊类型浸润性导管癌)中PTEN、survivin的阳性表达率为70%、57.5%;对照组2(良性乳腺增生症)中PTEN、survivin的阳性表达率为7.5%、2.5%。

　　2.3 χ2检验显示PTEN在实验组和对照组1、实验组和对照组2的的表达有差异;survivin在实验组和对照组1的表达无统计学差异，而在实验组和对照组2中的表达差异有统计学意义。表1 PTEN、survivin在BLBC与非特殊性乳腺浸润性导管癌中的表达表2 PTEN、survivin在BLBC与良性乳腺增生症中的表达

　　2.4 在BLBC中，PTEN与survivin的表达呈负相关(γ=-0.401，P<0.01)。　3 讨论

　　根据基因表达谱和基因分类，可以将乳腺癌分为4种亚型：管腔型(luminal subtype)、正常乳腺样型(normal breastlike subtype)、Her2高表达型与基底细胞样型(basallike subtype)[2]。研究显示，BLBC约占浸润性乳腺癌的2%～18%[3]，而我们的结果是BLBC占浸润性乳腺癌的9.47%，与国外报道相近。

　　PTEN是一个新的具有蛋白质酪氨酸磷酸酶活性的肿瘤抑制基因，其表达产物具有与张力蛋白和细胞辅助蛋白的同源序列，参与细胞骨架重组及由此引发的信号传导，调节介导细胞粘附迁移、增殖存活的过程，在生长因子的细胞信号传递中起着复杂而重要的作用[4]。Weng[5]等的研究指出正常的乳腺腺泡上皮细胞和导管上皮细胞的胞质内有较强的PTEN表达，而本实验中良性乳腺增生症40例中仅3例表达PTEN，与Weng的实验结论相左，分析原因可能是本研究使用的是野生型PTEN，故阳性率较低，本实验中PTEN在BLBC中的阳性表达率为40%，而非特殊类型浸润性导管癌中的阳性表达率为72.5%，两者存在显著统计学差异。这个结论与孙艳花[6]的结果相似，我们认为PTEN基因突变导致蛋白低表达，从而导致癌细胞增殖能力提高了，癌细胞更具有侵袭性，PTEN作为评价乳腺癌的恶性程度指标有重要意义。

　　Survivin是目前发现的最强的凋亡抑制因子，它通过内源性及外源性途径最后作用于caspases家族抑制细胞凋亡[7]，它的高表达有助于细胞逃避凋亡，增殖不受调控，在本实验中，survivin在良性组织中低表达，在癌组织内高表达，提示survivin可能参与乳腺癌的发生发展。

【参考文献】
  　1 Perou CM, Sorlie T, Eisen MB, et al. Molecular portraits of human breast tumoure.Nature,2000,406(6797):747～752.

　　2 Sorlie T, Tibshirani R, Paker J,et al. Repeated observation of breast tumor subtypes in independent gene expression data sets.Proc Natl USA,2003,100(14):8418～8423.

　　3 Dabbs D J,Chivukula M,Carter G, et al. Basal phenotype of ductal carcinoma in situ: recognition and immunohistologic profile.Mod Pathol,2006,19(11):1506～1511.

　　4 Steck PA, Pershouse MA,Jarrer SA, et al. Identification ofa candidate tumor suppressor gene,MMAC1, at chromosome 10q23.3 that is mutated in multiple advanced cancers. Nat Genet,1997,15(4):356～362.

　　5 Weng LP, Smith WM, Brown JL, et al. PTEN inhibits in sulinstimulated MEK/MAPK activation and cell growth by blocking IRS1 phosphorylation and IRS1/Grb2/Sos complex formation in a breast cancer madel. Hum Mol Genet,2001,10(6):605～616.

　　5 Weng LP, Smith WM, Brown JL, et al. PTEN inhibits in sulinstimulated MEK/MAPK activation and cell growth by blocking IRS1 phosphorylation and IRS1/Grb2/Sos complex formation in a breast cancer madel. Hum Mol Genet,2001,10(6):605～616.

　　6 孙艳花,关弘.基底细胞样型浸润性乳腺癌中PTEN、p53、Ki67的表达及意义[电子版]. 中华临床医师杂志,2009,5(3):756～761.

　　7 Johnson ME, Howerth EW. survivin :A bifunctional inhibitor of apoptosis protein. Vet Pathol, 2004,41 (6):599～607.

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