氨丁卡前列素对离体人子宫平滑肌功能的影响

jz066520 · 发表于 2014-6-7 11:20:21

【摘要】  目的：观察氨丁卡前列素对离体人子宫平滑肌收缩频率及幅度的影响，为临床合理使用提供参考。方法：制备离体人子宫平滑肌条蓄养于子宫肌蓄养液中，随机分为空白对照组和氨丁卡前列素用药组，使用张力换能器及BLNewCentury系统分别测定两组子宫平滑肌条的收缩频率及幅度变化情况。结果：与空白对照组相比，氨丁卡前列素用药组子宫平滑肌条的收缩频率及幅度均有显著性增加(P<0.05)。结论：氨丁卡前列素可以增加离体人子宫平滑肌的收缩频率及幅度，临床合理使用可以促进子宫收缩，达到减少出血的目的。

【关键词】  氨丁卡前列素; 离体; 人; 子宫平滑肌

产后出血 (Postpartum hemorrhage，PPH) 是造成全球产妇死亡的重要原因之一[1]。王临虹等[2]研究发现，在我国有49.0 %的孕产妇死亡是由产科出血所引起，其中产后出血占88.1%,而以胎盘滞留(44.6 %)和宫缩乏力(25.2 %)为主要原因。研究表明，积极使用有效的宫缩药物，可以减少大约40% 产后出血的发生[3]。目前临床上多使用缩宫素、麦角新碱及米索前列醇等药物以加强子宫收缩来防治产后出血，但这些药物对部分人无效或有禁忌症[4]。氨丁卡前列素(Hemabate)是PGF2α的人工合成类似物，许多研究结果显示：氨丁卡前列素对全子宫平滑肌均有强烈的收缩作用。本研究拟观察氨丁卡前列素对离体人子宫平滑肌收缩频率及幅度的影响，为临床合理使用提供参考。

　　1 材料与方法

　　1.1 实验药物及设备

　　氨丁卡前列素注射液(Hemabate，商品名：欣母沛)由美国法玛西亚普强(中国)公司提供;以中国药典记载的缩宫素生物检定使用的子宫肌蓄养液为基础配制的恒温新鲜台氏生理溶液(每1000ml蒸馏水中NaCl 8g，KCl 0.42 g，CaCI2:0.24 g，MgCI2:0.005 g，NaHCO3 1 g，葡萄糖0.5 g，pH值7.4)。张力换能器及BLNewCentury 420E+系统、麦氏浴皿等。

　　1.2 离体人子宫平滑肌制备

　　本研究经华中科技大学同济医学院附属同济医院临床药理/医学伦理委员会审查通过并备案后，随机选择50位拟行横切口剖宫产妇，排除多胎妊娠、羊水过多、巨大胎儿、疤痕子宫、子宫肌瘤等影响子宫肌纤维伸展性的病例;所有纳入病例均由专人实施知情告知并签署《知情同意书》;纳入病例于剖宫产时取子宫切口上缘一小段(约1.5×0.4×0.3cm3)子宫平滑肌条，放入备好的4℃子宫肌蓄养液内备用。

　　1.3 实验方法

　　1.3.1 标本处理及分组

　　将备用离体人子宫平滑肌条以新鲜子宫肌蓄养液充分洗净后，制备成大小约1.5×0.2×0.3cm3肌条2条，用缝合线在肌条两端各穿一丝线，一段与张力换能器连接，一端系在L型钩的小钩上以固定平滑肌条，并将离体子宫肌连同通气钩放入装有20 ml子宫肌蓄养液的麦氏浴皿内，通入氧气，速度控制在1～2个气泡/s。同法将另一段平滑肌条固定在平行的麦氏浴皿内。张力换能器与BLNewCentury系统的输入接口CH1、CH2连接后设定前负荷为1.0 g，调试系统，选择1、2通道，设置相应控制参数(G50TDC，F10HZ)、扫描速度10s/div。先观察在正常情况下的收缩情况3～5min，然后参照文献[5]向氨丁卡前列素用药组子宫肌蓄养液内加入氨丁卡前列素至终浓度为10-5M，麦氏浴皿内蓄养液容量始终保持为20ml，实验过程中，台氏液温度始终保持在恒温，并注意恒速和不间断通气。

　　1.3.2 观察指标分别测定实验开始前、后10 min两组子宫平滑肌条的收缩频率及幅度变化情况。

　　1.3.3 统计学处理

　　本研究共剔除3位产妇，剩余47位产妇资料进入统计学处理。用SPSS10.0软件进行处理，计量资料以均数±标准差( ±s)表示，两组间比较采用配对t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。　2 结果

　　实验开始前10 min两组子宫平滑肌条的收缩频率(0.87 ± 0.09次/min vs 0.69 ± 0.08次/min)及幅度(193.65 ± 27.81 mg vs 205.33± 24.75 mg)均没有显著性差异(P>0.05)。见表1。表1 实验开始前10 min两组子宫平滑肌条的收缩频率及幅度比较实验开始后10 min两组子宫平滑肌条的收缩频率(1.52 ± 0.11次/min vs 0.71 ± 0.08次/min)及幅度(1376.25 ± 213.07 mg vs 318.16± 27.38 mg)均有显著性差异(P<0.05)。见表2。表2 实验开始后10 min两组子宫平滑肌条的收缩频率及幅度比较

　　3 讨论

　　氨丁卡前列素活性成分为氨丁三醇卡前列腺素[6]。作为钙离子载体，可增加钙离子通过肌细胞膜的反流量及促使肌质网库存钙离子的释放，提高细胞内钙离子浓度;可抑制腺苷酸环化酶，阻断cAMP形成，从而使肌质网膜蛋白磷酸化下降，减少与钙离子结合，最后导致胞浆钙离子增加，触发肌原纤维的收缩;还可直接刺激缝隙连接形成，诱发平滑肌收缩;通过上述共同作用，刺激子宫肌层收缩，是强有力的子宫收缩剂，引起全子宫协调有力的收缩，使创面血窦和血管迅速关闭，从而达到止血的目的。因此氨丁卡前列素对全身各组织器官平滑肌均有不同药理作用，使用途径和剂量不同，效果有差异。其最主要作用是兴奋离体、在体动物子宫，促进子宫肌肉收缩。已有的文献资料表明[7]，氨丁卡前列素浓度达到10-7M时即可引起离体大鼠子宫肌肉收缩，持续几小时，冲洗后可恢复，如用量达到10-5M则有较强子宫兴奋作用，使子宫大幅度规律收缩，其收缩频率及幅度均增加。本研究制备离体人子宫平滑肌条蓄养于子宫肌蓄养液中，随机分为空白对照组和氨丁卡前列素用药组，使用张力换能器及BLNewCentury系统分别测定两组子宫平滑肌条的收缩频率及幅度变化情况。结果表明，与空白对照组相比，氨丁卡前列素用药10 min后，离体人子宫平滑肌条的收缩频率及幅度均显著增加，提示氨丁卡前列素可以增加离体人子宫平滑肌的收缩频率及幅度，临床合理使用可以促进子宫收缩，达到减少出血的目的。据报道，氨丁卡前列素也有一些常见的不良反应，如腹泻、恶心、呕吐、血压升高等，可能与它对平滑肌的收缩有关，经常规对症处理后均很快缓解，用药前详细询问既往史，有哮喘、青光眼者慎用。

【参考文献】
  　1World Health Organization.United Nations'Children's Fund，United Nations Population Fund. Maternal Mortality in 2000: Estimates Developed by WHO，UNICEF，UNFPA.Geneva，Switzerland:World Health Organization，20O4.WHO/RHRO1.9.

　　2 王临虹，方利文. 我国孕产妇死亡的常见原因及其影响因素.实用妇产科杂志，2004，7(20):193～194.

　　3 Fekih M, Ben Zina N, Jnifen A, et al. Comparing two Prepidil gel regimens for cervical ripening before induction of labor at term: a randomized trial. J Gynecol Obstet Biol Reprod， 2009，38(4):335～340.

　　4 Marinov B, Milanova K.Some possibilities for application of "Pfizer" medicinesProstin 15m, Prostin E2, Prepidil gel, Dostinex, Synarelin the obstetrician practice. Akush Ginekol， 2007，46(2):57～60.

　　5 Parisaei M, Erskine KJ. Is expensive always better? Comparison of two induction agents for term rupture of membranes. J Obstet Gynaecol， 2008，28(3):290～293.

　　6 Goldstein LS, Chapin JL, LaraTorre E, et al. The care of adolescents by obstetriciangynecologists: a first look. J Pediatr Adolesc Gynecol， 2009，22(2):121～128.

　　7 De Decker R, GordonGraham E, Seller N, et al. Surprises of offlabel drug useWhere had all the prostin gone? S Afr Med J， 2009，99(6):432～434.

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