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【摘要】 目的：对比讨论采用同步放化疗及交替放化疗对小细胞肺癌(SCLC)近期疗效及生存期的影响。方法：回顾性分析首次确诊后的局限期小细胞肺癌患者70例，同步放化疗32例，交替放化疗38例。同步组于化疗第三周期开始同步放疗，放疗期间共进行化疗两周期，放疗结束后继续行化疗两周期;交替组于化疗第二周期后开始行放疗，放疗期间不行化疗，待放疗结束后两周开始继续化疗四周期。放疗为适形技术，剂量为50～60Gy;化疗为EP方案。结果：同步放化疗较交替放化疗的CR率、总有效率、2年生存率、3年生存率均有所提高，由于病例数较少，P值大于0.05，但总体趋势较好，可进一步累及病例分析。
【关键词】 局限期小细胞肺癌/放射疗法; 同步放化疗; 交替放化疗; 生存期
小细胞肺癌(SCLC)是一种恶性程度较高的肿瘤，发展快，具有早期发生转移的倾向。因绝大多数患者于确诊时已伴有淋巴结或远处转移而不易手术治疗。根据Pignon等1992年荟萃分析13个随机对照研究的2140例局限期SCLC的疗效对比结论，化疗合并放疗的综合治疗优于单纯化疗，确定了放化综合治疗为局限期SCLC治疗的标准模式[1]。但是放疗与化疗的联合应用仍处在摸索阶段，同步进行与交替进行何为最佳方案、放射治疗的最佳时间以及最佳放射治疗剂量等问题尚无一致观点[2，3]。我们对九江市第一人民医院肿瘤科2002年8月～2005年8月治疗的首次确诊后的局限期SCLC放化综合治疗后的疗效资料进行分析，以期为局限期SCLC综合治疗方案的选择提供临床经验。
1 材料与方法
1.1 临床资料
本组70例患者，均经过胸部CT、MRI、病理学或细胞学检查确诊为SCLC局限期，其中男性46例，女性24例，年龄35～70岁，中位年龄55岁，KPS评分≥70分，均为初治患者。治疗前检查血常规、心肝肾功能均正常。
1.2 治疗方法
按同步与交替分为两组。均采用EP方案化疗：顺铂(DDP)50mg/m2,第1、8天静脉滴注;依托泊苷(VP16)100mg/m2,第1～5天静脉滴注，并给予水化及止吐处理，4周为1个周期，共化疗6个周期。放疗采用6MVX线直线加速器适形放疗技术，照射野包括原发灶、纵隔淋巴引流区累及野照射，2Gy/次，5次/周，总量为50～60Gy。完全缓解者均行预防性全脑照射DT30Gy/3周。同步组于化疗第三周期开始同步放疗，放疗期间共进行化疗两周期，放疗结束后继续行化疗两周期;交替组于化疗第二周期后开始行放疗，放疗期间不行化疗，待放疗结束后两周开始继续化疗四周期。
1.3 疗效及毒副反应评价
根据WHO实体瘤疗效判断标准，可分为完全缓和解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD)，CR+PR为有效率。治疗结束后4周评价疗效。毒副反应评价按WHO毒性评价标准。
1.4 统计学分析
所有数据均用SPSS11.0统计软件包处理。有序分类计数资料用ridit分析，两组率的比较用χ2检验。差异有统计学意义，P≤0.05。
2 结果
2.1 疗效
表1 两组疗效比较
2.2 副反应
同步治疗和交替治疗的急性放射性食管炎发生率分别是47%和39%;急性放射性肺炎分别是37%和34%;2、3级骨髓抑制反应分别是55%和32%。白细胞下降多发生在化疗2周以后开始出现，同步组3级反应较多，但经升白细胞药物支持治疗均恢复正常。急性放射性肺炎和食管炎绝大部分为1、2组，经补液、激素治疗及对部分患者暂停放疗处理后均能缓解。死亡1例，为同步组，疗前有轻度混合型肺通气功能障碍，放疗至44Gy时并发3级放射性肺炎未控而死于呼吸功能衰竭。
3 讨论
SCLC被认为是一种全身性疾病，其恶性程度高，容易出现远处转移及复发。70%以上的患者确认为SCLC时已有纵隔淋巴结转移，约60%患者有远处转移[4]。SCLC对化疗敏感，化疗可杀灭或有效地控制亚临床病灶，并对早期即可能发生的远处转移病灶有治疗作用。而单用化疗后SCLC局限期患者中80%以上复发部位仍是原发位置[5]，因此局部放疗不能忽视。SCLC局限期采用同步化放疗已经逐渐被大家接受，是目前的综合治疗模式。
EP方案因其疗效好，而成为最常使用的SCLC局限期化疗案。由于DDP和VP16具有协同作用，两者几乎没有黏膜毒，间质性肺炎发生率也低，血液毒性仅为中度，因此推荐与放疗联用。美国东部肿瘤协作组的研究表明，4个周期的化疗加同期的局部放疗，可以达到最佳的疗效。在早期加入放疗的潜在好处是使肿瘤对放疗和化疗的抵抗减至最小，并降低远处转移的风险。至于放疗加入的时机还有分歧。我们在化疗的第3周期加用同步放疗，共化疗6周期，同时化放疗优点是利用两种治疗方法的协同作用，通过提高局部控制率而使生存率提高。
脑是SCLC患者常见的远处转移部位，可能与标准化疗剂量很难使颅内达到有效的药物浓度有关，经治疗后达到完全缓和解的患者中，2年内转移率为67%，而脑为首个转移部位者占45%。因此，对所有放化疗或化疗后达完全缓解的小细胞肺癌患者均建议给予PCI。
我们选择EP方案化疗并同步放疗，有效率达91%，CR率、2年生存率及3年生存率均有提高趋势。虽然P值大于0.05，考虑为例数较少的原因，可进一步累及病例进行分析。疗效较为满意，估计原因是两种治疗效应同时直接叠加，增加了局部病灶的控制机率。但其不利因素是毒副作用、免疫学损伤增加，直接影响了患者的生存质量，同步组的毒副作用均较交替组高，还有一例死亡，同步放化疗并不一定适合所有病人，对年老体弱的患者还需谨慎对待。因此，对局限期SCLC的治疗，既要考虑延长患者的生存率，又要考虑提高患者的生存质量，是我们努力的方向。
【参考文献】
1 Pignon U, Arriagada R, Ihdel D, et al. A metaanalysis of thoracic radiotherapy for small cell lung cancer. N Engl J Med, 1992,327:1618～1622.
2 Gregor A, Drings P, Burghouts JA, et al. Randomized trial of alternating versus sequential radiotherapy in limited disease patients with smallcell lung cancer; A European organization for Research and Treatment of Lung Cancer Cooperative Group study. J Clin Oncol, 1997,15(8):2840～2849.
3 Lebeau B, Chastang C, Urban J, et al. Arandomized clinical trial comparing concurrent and alternating thoracic irradiation in limited small cell lung cancer(SCLC). Proc Am Soc Oncol, 1999,86(8):1480～1487.
4 Hansen H H, Selawry O S, Simon K, et al. Combination chemotherapy of advanced lung cancer.a randomizedtrial. Cancer, 1976,38(6):2201～2207.
5 Jonnson D H, Greco FA. Small cell carcinoma of the lung. CritRev Oncol Hematol, 1986,4(4):333～336.
数理医药学杂志2010年第23卷第2期Journal of Mathematical MedicineVol.23 No. 2 2010 2 结果
2.1 疗效
表1 两组疗效比较
2.2 副反应
同步治疗和交替治疗的急性放射性食管炎发生率分别是47%和39%;急性放射性肺炎分别是37%和34%;2、3级骨髓抑制反应分别是55%和32%。白细胞下降多发生在化疗2周以后开始出现，同步组3级反应较多，但经升白细胞药物支持治疗均恢复正常。急性放射性肺炎和食管炎绝大部分为1、2组，经补液、激素治疗及对部分患者暂停放疗处理后均能缓解。死亡1例，为同步组，疗前有轻度混合型肺通气功能障碍，放疗至44Gy时并发3级放射性肺炎未控而死于呼吸功能衰竭。
3 讨论
SCLC被认为是一种全身性疾病，其恶性程度高，容易出现远处转移及复发。70%以上的患者确认为SCLC时已有纵隔淋巴结转移，约60%患者有远处转移[4]。SCLC对化疗敏感，化疗可杀灭或有效地控制亚临床病灶，并对早期即可能发生的远处转移病灶有治疗作用。而单用化疗后SCLC局限期患者中80%以上复发部位仍是原发位置[5]，因此局部放疗不能忽视。SCLC局限期采用同步化放疗已经逐渐被大家接受，是目前的综合治疗模式。
EP方案因其疗效好，而成为最常使用的SCLC局限期化疗案。由于DDP和VP16具有协同作用，两者几乎没有黏膜毒，间质性肺炎发生率也低，血液毒性仅为中度，因此推荐与放疗联用。美国东部肿瘤协作组的研究表明，4个周期的化疗加同期的局部放疗，可以达到最佳的疗效。在早期加入放疗的潜在好处是使肿瘤对放疗和化疗的抵抗减至最小，并降低远处转移的风险。至于放疗加入的时机还有分歧。我们在化疗的第3周期加用同步放疗，共化疗6周期，同时化放疗优点是利用两种治疗方法的协同作用，通过提高局部控制率而使生存率提高。
脑是SCLC患者常见的远处转移部位，可能与标准化疗剂量很难使颅内达到有效的药物浓度有关，经治疗后达到完全缓和解的患者中，2年内转移率为67%，而脑为首个转移部位者占45%。因此，对所有放化疗或化疗后达完全缓解的小细胞肺癌患者均建议给予PCI。
我们选择EP方案化疗并同步放疗，有效率达91%，CR率、2年生存率及3年生存率均有提高趋势。虽然P值大于0.05，考虑为例数较少的原因，可进一步累及病例进行分析。疗效较为满意，估计原因是两种治疗效应同时直接叠加，增加了局部病灶的控制机率。但其不利因素是毒副作用、免疫学损伤增加，直接影响了患者的生存质量，同步组的毒副作用均较交替组高，还有一例死亡，同步放化疗并不一定适合所有病人，对年老体弱的患者还需谨慎对待。因此，对局限期SCLC的治疗，既要考虑延长患者的生存率，又要考虑提高患者的生存质量，是我们努力的方向。
【参考文献】
1 Pignon U, Arriagada R, Ihdel D, et al. A metaanalysis of thoracic radiotherapy for small cell lung cancer. N Engl J Med, 1992,327:1618～1622.
2 Gregor A, Drings P, Burghouts JA, et al. Randomized trial of alternating versus sequential radiotherapy in limited disease patients with smallcell lung cancer; A European organization for Research and Treatment of Lung Cancer Cooperative Group study. J Clin Oncol, 1997,15(8):2840～2849.
3 Lebeau B, Chastang C, Urban J, et al. Arandomized clinical trial comparing concurrent and alternating thoracic irradiation in limited small cell lung cancer(SCLC). Proc Am Soc Oncol, 1999,86(8):1480～1487.
4 Hansen H H, Selawry O S, Simon K, et al. Combination chemotherapy of advanced lung cancer.a randomizedtrial. Cancer, 1976,38(6):2201～2207.
5 Jonnson D H, Greco FA. Small cell carcinoma of the lung. CritRev Oncol Hematol, 1986,4(4):333～336.
数理医药学杂志2010年第23卷第2期Journal of Mathematical MedicineVol.23 No. 2 2010 2 结果
2.1 疗效
表1 两组疗效比较
2.2 副反应
同步治疗和交替治疗的急性放射性食管炎发生率分别是47%和39%;急性放射性肺炎分别是37%和34%;2、3级骨髓抑制反应分别是55%和32%。白细胞下降多发生在化疗2周以后开始出现，同步组3级反应较多，但经升白细胞药物支持治疗均恢复正常。急性放射性肺炎和食管炎绝大部分为1、2组，经补液、激素治疗及对部分患者暂停放疗处理后均能缓解。死亡1例，为同步组，疗前有轻度混合型肺通气功能障碍，放疗至44Gy时并发3级放射性肺炎未控而死于呼吸功能衰竭。
3 讨论
SCLC被认为是一种全身性疾病，其恶性程度高，容易出现远处转移及复发。70%以上的患者确认为SCLC时已有纵隔淋巴结转移，约60%患者有远处转移[4]。SCLC对化疗敏感，化疗可杀灭或有效地控制亚临床病灶，并对早期即可能发生的远处转移病灶有治疗作用。而单用化疗后SCLC局限期患者中80%以上复发部位仍是原发位置[5]，因此局部放疗不能忽视。SCLC局限期采用同步化放疗已经逐渐被大家接受，是目前的综合治疗模式。
EP方案因其疗效好，而成为最常使用的SCLC局限期化疗案。由于DDP和VP16具有协同作用，两者几乎没有黏膜毒，间质性肺炎发生率也低，血液毒性仅为中度，因此推荐与放疗联用。美国东部肿瘤协作组的研究表明，4个周期的化疗加同期的局部放疗，可以达到最佳的疗效。在早期加入放疗的潜在好处是使肿瘤对放疗和化疗的抵抗减至最小，并降低远处转移的风险。至于放疗加入的时机还有分歧。我们在化疗的第3周期加用同步放疗，共化疗6周期，同时化放疗优点是利用两种治疗方法的协同作用，通过提高局部控制率而使生存率提高。
脑是SCLC患者常见的远处转移部位，可能与标准化疗剂量很难使颅内达到有效的药物浓度有关，经治疗后达到完全缓和解的患者中，2年内转移率为67%，而脑为首个转移部位者占45%。因此，对所有放化疗或化疗后达完全缓解的小细胞肺癌患者均建议给予PCI。
我们选择EP方案化疗并同步放疗，有效率达91%，CR率、2年生存率及3年生存率均有提高趋势。虽然P值大于0.05，考虑为例数较少的原因，可进一步累及病例进行分析。疗效较为满意，估计原因是两种治疗效应同时直接叠加，增加了局部病灶的控制机率。但其不利因素是毒副作用、免疫学损伤增加，直接影响了患者的生存质量，同步组的毒副作用均较交替组高，还有一例死亡，同步放化疗并不一定适合所有病人，对年老体弱的患者还需谨慎对待。因此，对局限期SCLC的治疗，既要考虑延长患者的生存率，又要考虑提高患者的生存质量，是我们努力的方向。
【参考文献】
1 Pignon U, Arriagada R, Ihdel D, et al. A metaanalysis of thoracic radiotherapy for small cell lung cancer. N Engl J Med, 1992,327:1618～1622.
2 Gregor A, Drings P, Burghouts JA, et al. Randomized trial of alternating versus sequential radiotherapy in limited disease patients with smallcell lung cancer; A European organization for Research and Treatment of Lung Cancer Cooperative Group study. J Clin Oncol, 1997,15(8):2840～2849.
3 Lebeau B, Chastang C, Urban J, et al. Arandomized clinical trial comparing concurrent and alternating thoracic irradiation in limited small cell lung cancer(SCLC). Proc Am Soc Oncol, 1999,86(8):1480～1487.
4 Hansen H H, Selawry O S, Simon K, et al. Combination chemotherapy of advanced lung cancer.a randomizedtrial. Cancer, 1976,38(6):2201～2207.
5 Jonnson D H, Greco FA. Small cell carcinoma of the lung. CritRev Oncol Hematol, 1986,4(4):333～336.
数理医药学杂志2010年第23卷第2期Journal of Mathematical MedicineVol.23 No. 2 2010 2 结果
2.1 疗效
表1 两组疗效比较
2.2 副反应
同步治疗和交替治疗的急性放射性食管炎发生率分别是47%和39%;急性放射性肺炎分别是37%和34%;2、3级骨髓抑制反应分别是55%和32%。白细胞下降多发生在化疗2周以后开始出现，同步组3级反应较多，但经升白细胞药物支持治疗均恢复正常。急性放射性肺炎和食管炎绝大部分为1、2组，经补液、激素治疗及对部分患者暂停放疗处理后均能缓解。死亡1例，为同步组，疗前有轻度混合型肺通气功能障碍，放疗至44Gy时并发3级放射性肺炎未控而死于呼吸功能衰竭。
3 讨论
SCLC被认为是一种全身性疾病，其恶性程度高，容易出现远处转移及复发。70%以上的患者确认为SCLC时已有纵隔淋巴结转移，约60%患者有远处转移[4]。SCLC对化疗敏感，化疗可杀灭或有效地控制亚临床病灶，并对早期即可能发生的远处转移病灶有治疗作用。而单用化疗后SCLC局限期患者中80%以上复发部位仍是原发位置[5]，因此局部放疗不能忽视。SCLC局限期采用同步化放疗已经逐渐被大家接受，是目前的综合治疗模式。
EP方案因其疗效好，而成为最常使用的SCLC局限期化疗案。由于DDP和VP16具有协同作用，两者几乎没有黏膜毒，间质性肺炎发生率也低，血液毒性仅为中度，因此推荐与放疗联用。美国东部肿瘤协作组的研究表明，4个周期的化疗加同期的局部放疗，可以达到最佳的疗效。在早期加入放疗的潜在好处是使肿瘤对放疗和化疗的抵抗减至最小，并降低远处转移的风险。至于放疗加入的时机还有分歧。我们在化疗的第3周期加用同步放疗，共化疗6周期，同时化放疗优点是利用两种治疗方法的协同作用，通过提高局部控制率而使生存率提高。
脑是SCLC患者常见的远处转移部位，可能与标准化疗剂量很难使颅内达到有效的药物浓度有关，经治疗后达到完全缓和解的患者中，2年内转移率为67%，而脑为首个转移部位者占45%。因此，对所有放化疗或化疗后达完全缓解的小细胞肺癌患者均建议给予PCI。
我们选择EP方案化疗并同步放疗，有效率达91%，CR率、2年生存率及3年生存率均有提高趋势。虽然P值大于0.05，考虑为例数较少的原因，可进一步累及病例进行分析。疗效较为满意，估计原因是两种治疗效应同时直接叠加，增加了局部病灶的控制机率。但其不利因素是毒副作用、免疫学损伤增加，直接影响了患者的生存质量，同步组的毒副作用均较交替组高，还有一例死亡，同步放化疗并不一定适合所有病人，对年老体弱的患者还需谨慎对待。因此，对局限期SCLC的治疗，既要考虑延长患者的生存率，又要考虑提高患者的生存质量，是我们努力的方向。
【参考文献】
1 Pignon U, Arriagada R, Ihdel D, et al. A metaanalysis of thoracic radiotherapy for small cell lung cancer. N Engl J Med, 1992,327:1618～1622.
2 Gregor A, Drings P, Burghouts JA, et al. Randomized trial of alternating versus sequential radiotherapy in limited disease patients with smallcell lung cancer; A European organization for Research and Treatment of Lung Cancer Cooperative Group study. J Clin Oncol, 1997,15(8):2840～2849.
3 Lebeau B, Chastang C, Urban J, et al. Arandomized clinical trial comparing concurrent and alternating thoracic irradiation in limited small cell lung cancer(SCLC). Proc Am Soc Oncol, 1999,86(8):1480～1487.
4 Hansen H H, Selawry O S, Simon K, et al. Combination chemotherapy of advanced lung cancer.a randomizedtrial. Cancer, 1976,38(6):2201～2207.
5 Jonnson D H, Greco FA. Small cell carcinoma of the lung. CritRev Oncol Hematol, 1986,4(4):333～336.
数理医药学杂志2010年第23卷第2期Journal of Mathematical MedicineVol.23 No. 2 2010 2 结果
2.1 疗效
表1 两组疗效比较
2.2 副反应
同步治疗和交替治疗的急性放射性食管炎发生率分别是47%和39%;急性放射性肺炎分别是37%和34%;2、3级骨髓抑制反应分别是55%和32%。白细胞下降多发生在化疗2周以后开始出现，同步组3级反应较多，但经升白细胞药物支持治疗均恢复正常。急性放射性肺炎和食管炎绝大部分为1、2组，经补液、激素治疗及对部分患者暂停放疗处理后均能缓解。死亡1例，为同步组，疗前有轻度混合型肺通气功能障碍，放疗至44Gy时并发3级放射性肺炎未控而死于呼吸功能衰竭。
3 讨论
SCLC被认为是一种全身性疾病，其恶性程度高，容易出现远处转移及复发。70%以上的患者确认为SCLC时已有纵隔淋巴结转移，约60%患者有远处转移[4]。SCLC对化疗敏感，化疗可杀灭或有效地控制亚临床病灶，并对早期即可能发生的远处转移病灶有治疗作用。而单用化疗后SCLC局限期患者中80%以上复发部位仍是原发位置[5]，因此局部放疗不能忽视。SCLC局限期采用同步化放疗已经逐渐被大家接受，是目前的综合治疗模式。
EP方案因其疗效好，而成为最常使用的SCLC局限期化疗案。由于DDP和VP16具有协同作用，两者几乎没有黏膜毒，间质性肺炎发生率也低，血液毒性仅为中度，因此推荐与放疗联用。美国东部肿瘤协作组的研究表明，4个周期的化疗加同期的局部放疗，可以达到最佳的疗效。在早期加入放疗的潜在好处是使肿瘤对放疗和化疗的抵抗减至最小，并降低远处转移的风险。至于放疗加入的时机还有分歧。我们在化疗的第3周期加用同步放疗，共化疗6周期，同时化放疗优点是利用两种治疗方法的协同作用，通过提高局部控制率而使生存率提高。
脑是SCLC患者常见的远处转移部位，可能与标准化疗剂量很难使颅内达到有效的药物浓度有关，经治疗后达到完全缓和解的患者中，2年内转移率为67%，而脑为首个转移部位者占45%。因此，对所有放化疗或化疗后达完全缓解的小细胞肺癌患者均建议给予PCI。
我们选择EP方案化疗并同步放疗，有效率达91%，CR率、2年生存率及3年生存率均有提高趋势。虽然P值大于0.05，考虑为例数较少的原因，可进一步累及病例进行分析。疗效较为满意，估计原因是两种治疗效应同时直接叠加，增加了局部病灶的控制机率。但其不利因素是毒副作用、免疫学损伤增加，直接影响了患者的生存质量，同步组的毒副作用均较交替组高，还有一例死亡，同步放化疗并不一定适合所有病人，对年老体弱的患者还需谨慎对待。因此，对局限期SCLC的治疗，既要考虑延长患者的生存率，又要考虑提高患者的生存质量，是我们努力的方向。
【参考文献】
1 Pignon U, Arriagada R, Ihdel D, et al. A metaanalysis of thoracic radiotherapy for small cell lung cancer. N Engl J Med, 1992,327:1618～1622.
2 Gregor A, Drings P, Burghouts JA, et al. Randomized trial of alternating versus sequential radiotherapy in limited disease patients with smallcell lung cancer; A European organization for Research and Treatment of Lung Cancer Cooperative Group study. J Clin Oncol, 1997,15(8):2840～2849.
3 Lebeau B, Chastang C, Urban J, et al. Arandomized clinical trial comparing concurrent and alternating thoracic irradiation in limited small cell lung cancer(SCLC). Proc Am Soc Oncol, 1999,86(8):1480～1487.
4 Hansen H H, Selawry O S, Simon K, et al. Combination chemotherapy of advanced lung cancer.a randomizedtrial. Cancer, 1976,38(6):2201～2207.
5 Jonnson D H, Greco FA. Small cell carcinoma of the lung. CritRev Oncol Hematol, 1986,4(4):333～336.
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发表于 2014-6-2 10:16:36
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