复方消经痛胶囊中香附、肉桂挥发油的提取和包合物工艺研究

amy54321 · 发表于 2014-8-17 20:54:26

【摘要】  目的研究香附和肉桂挥发油提取和β环糊精包合的最佳工艺。方法采用正交试验，考察加水倍数、药材浸泡时间和蒸馏时间对挥发油提取量的影响；以挥发油包合率和包合物的收率综合评价，采用正交实验设计优选β环糊精包合工艺条件。结果最优的提取条件为，药材浸泡12 h，加10倍量水，蒸馏8 h；最佳包合条件为，挥发油与βCD的投料比为1∶6，包合温度为室温，包合时间为3 h。结论选出的提取和包合条件达到了挥发油收得率最高和包合收率较高，并且包合效果好的目的。

【关键词】  复方消经痛胶囊挥发油正交实验 β环糊精

　　Study on the Extraction of Volatile Oil of Xiangfu and Rougui and its Inclusive Compound in Fufangxiaojingtong Capsules

　　Abstract：ObjectiveTo study the optimum extraction process of volatile oil of Xiangfu and Rougui and its inclusive compound by Betacyclodextrin(βCD) in Fufangxiaojingtong(FFXJT) Capsules. MethodsThe effects of water content, soaked and distilled time on extraction of volatile oil were investigated and the technological process of inclusion compound by βCD were evaluated by orthogonal design. ResultsThe optimum extracted conditions were to add ten times amount of water into the mixture of crude drugs, to soak for 12 hours and to distill 8 hours. The optimum conditions of preparation of inclusive compound were the proportion of 1∶6 (volatile oil and βCD),3 hours of inclusion and ordinary temperature. ConclusionThe above technological process is the most rational.

　　Key words：Fufangxiaojingtong Capsules；  Volatile oil； Orthogonal design； βCD

复方消经痛胶囊由黄芪、白芍、肉桂、香附等9味中药组成。临床用于治疗痛经有很好的疗效。其中肉桂散寒止痛，活血通经，含挥发油1%～2%，主要成分为桂皮醛，有镇静、镇痛作用［1］，是本药的主要的功效成分。香附行气解郁，调经止痛，用于肝郁气滞，闭经痛经。所含1%的挥发油具有雌激素样活性，同时还有镇静、催眠作用、抑制子宫收缩作用等多种活性，主要成分α香附酮是前列腺生物合成抑制剂［2］，因此香附挥发油也是本品的主要的功效成分。这些挥发性成分在生产和储存中易损失和氧化变质，从而降低疗效。为解决这一问题，拟先用水蒸气蒸馏的方法提取出肉桂和香附所含挥发油，再用β环糊精（βCD）将挥发油包合。本实验采用正交实验的方法优选了挥发油的提取和包合工艺。

　　1  材料和仪器

　　1.1  材料

　　肉桂购于石家庄乐仁堂饮片厂（产地：福建），香附购于石家庄神威药材公司饮片厂（产地：河北）。β环糊精，（含量＞98%），北京双旋微生物培养基制品厂；无水乙醇，分析纯，天津市标准科技有限公司。

　　1.2 仪器

　　电动搅拌器，上海南汇电讯器材厂；HH·S112型恒温水浴锅，北京长安科学仪器厂；DZF6050型真空干燥箱，上海精宏实验设备有限公司；SHB111型循环水式多用真空泵，郑州长城科工贸有限公司。

　　2  方法与结果

　　2.1  挥发油的提取工艺研究

　　2.1.1  挥发油提取方法按复方消经痛胶囊处方比例，称取香附220 g，肉桂110 g共置挥发油提取器中，加入规定倍量水，浸泡一定时间，按《中国药典》2005版Ⅰ部，附录XD挥发油测定法（水蒸气蒸馏）规定时间，读取挥发油量。

　　2.1.2  挥发油提取工艺条件优选根据预实验结果，二药所含挥发油均为重油，可共同蒸馏提取。影响挥发油提取量的因素主要为：加水倍数（A），药材浸泡时间（B），和蒸馏时间（C）。对每个因素确定3个水平，采用L9(34) 正交表，以挥发油提取量为评价指标，对挥发油提取工艺进行优选，因素水平见表1。正交实验结果见表2。表1  挥发油提取因素水平表（略）表2  挥发油提取正交实验表及结果（略）表3  挥发油提取方差分析（略）

对正交实验结果进行分析可知，提取时间是影响挥发油提取量的重要因素，其次是浸泡时间，这两者对实验结果有显著影响，加水量无显著影响。影响程度为C＞B＞A。最佳条件是A2B3C3，即药材浸泡12 h，加10倍量水，蒸馏8 h。

取4份药材按照优选出的提取工艺进行验证，结果挥发油的提取量分别为2.8，2.6 ，2.6 ，2.7 g，RSD=3.58%。此工艺稳定可行。　2.2  挥发油包合工艺研究

　　2.2.1  挥发油βCD包合物的制备采用饱和溶液法［3］，取βCD加蒸馏水制成饱和水溶液，置250 ml的三角烧瓶中，在规定的温度下，在一定的搅拌速度下，精密滴加一定量的挥发油：无水乙醇（1∶1）的溶液，搅拌包合规定的时间，取出，置冰箱（4℃）放置24 h，抽滤，用少量无水乙醇洗涤3次，固体物60℃真空干燥至恒重，得包合物。

　　2.2.2  挥发油包合工艺条件的优选依据文献报道和预试验结果确定挥发油包合的主要因素为：挥发油βCD的比例、包合时间、包合温度；对每个因素确定3个水平，采用L9(34)正交表，以挥发油收得率和包合率为评价指标对包合工艺进行优选，权重分别为0.4和0.6。因素水平见表4。正交实验结果见表5，方差分析结果见表6。表4 挥发油βCD包合因素水平表（略）表5  挥发油βCD包合的正交实验结果（略）
表6 挥发油βCD包合方差分析（略）

对正交实结果进行直观分析和方差分析可知，挥发油βCD的比例和包合时间对实验结果有非常显著影响，包合温度无显著影响，影响程度为A＞B＞C。最佳包合工艺为A2B2C1，即挥发油与βCD的投料比为1∶6，包合时间为3 h，包合温度为室温。取3份挥发油按优选出的最佳工艺进行验证实验，结果挥发油平均包合率86.1%，包合物得率75.6%，说明此工艺稳定可行。

　　2.3  βCD挥发油包合物的鉴别

　　2.3.1 薄层鉴别［4］

样品制备：取挥发油0.15 g置100 ml容量瓶中，加石油醚至刻度，作为供试品溶液A（阳性对照）；取βCD挥发油包合物成品0.15 g，加石油醚洗涤，滤过，滤液加石油醚定容至100 ml，作为供试品溶液B; 取βCD挥发油包合物加95%乙醇回流提取30 min，滤过，滤液加乙醇定容至100 ml，作为供试品溶液C；取βCD 1 g，加95%乙醇回流提取30 min，滤过，滤液加乙醇定容至100 ml，作为供试品溶液D（阴性对照）。

薄层鉴别：吸取上述4种溶液各5 μl，点在同一块硅胶GCMCNa薄板上，用石油醚醋酸乙酯（17∶3）为展开剂，展开，取出，晾干，喷雾二硝基苯肼试液，检视，在供试品溶液A，C色谱中，在相应的位置上，显相同颜色的斑点，说明经过包合再提取得的挥发油成分没有改变，而供试品B，D（阴性样品）色谱中无此斑点，说明βCD挥发油包合物已很好形成。结果见图1。

　　2.3.2 紫外光谱鉴别［5］样品制备基本同薄层鉴别。采用紫外分光光度法，扫描范围200～400 nm，以吸收曲线的吸收峰位置判断包合物形成情况，在结果见图2～5。图2为挥发油的紫外光谱，284 min有特征吸收峰。图3为包合物重蒸馏得到的挥发油紫外光谱，保持了特征吸收光谱特征，说明挥发油成分没有因包和而改变；图4为包合物紫外光谱，284 min没有了特征吸收峰，说明包合物分子很好形成；图5为βCD蒸馏的阴性对照。

　　3  讨论

通过对香附和肉桂挥发油提取的最佳工艺的研究，发现加水量对挥发油提取量无显著性影响，而提取时间和浸泡时间有显著性影响。这可能由于香附和肉桂是根皮类药材，需要长时间浸泡、水分才能进入致密组织浸透植物细胞，使挥发油随水蒸气溜出。

通过TLC和UV鉴别，可以看出香附、肉桂挥发油包合物不再具有原挥发油的薄层斑点和紫外光谱特征。说明包合物分子很好形成。包合物经蒸馏回收的挥发油TLC和UV特征与原挥发油相同，证明包合过程保存了挥发油的质量。

复方消经痛胶囊生产中原工艺将挥发油喷在装胶囊前的颗粒上，挥发油成分稳定性差，降低疗效。经过现工艺制成包合物后装胶囊，使制剂的稳定性和疗效均有提高。

【参考文献】
  　　［1］宋立人，洪恂，丁绪亮，等.现代中药大词典，上册［M］.北京：人民卫生出版社，2001：831.

　　［2］黄泰康.常用中药成分与药理手册［M］.北京：中国医药科技出版社，1994：1427.

　　［3］毕殿洲.药剂学［M］.北京：人民卫生出版社,1999：112.

　　［4］薛明，狄留庆，黄耀洲. 细辛、辛夷挥发油的羟丙基β环糊精包合物制备工艺研究［J］.时珍国医国药，2002，13(3)：143.

　　［5］陆彬.药物新剂型与新技术［M］.北京：人民卫生出版社，1997：49.

		自动登录	找回密码
密码			立即注册

[药学] 复方消经痛胶囊中香附、肉桂挥发油的提取和包合物工艺研究