高山红景天对对乙酰氨基酚所致小鼠急性肝损伤的保护作用

amy54321 · 发表于 2014-8-17 21:09:05

【摘要】  目的观察高山红景天(Rhodiola sachalinesis A.Bor )对对乙酰氨基酚（Acetaminophen.AAP）所致小鼠急性肝损伤的保护作用。方法用红景天醇提物或红景天水提物1 g/kg给小鼠灌胃1 h后，灌1 g/kg的对乙酰氨基酚,观察小鼠死亡率的变化；提前1 h用不同剂量的红景天醇提物或红景天水提物处理后，再灌0.5 g/kg的对乙酰氨基酚，以血清中天冬氨酸氨基转移酶（AST/GOT），丙氨酸氨基转移酶（ALT/GPT），观察红景天醇提物及红景天水提物对肝损伤的保护作用［1］。结果给小鼠对乙酰氨基酚1 g/kg灌胃组，24 h后可致80％小鼠死亡；提前1 h用红景天醇提物及红景天水提物灌胃其死亡率可分别下降至30％和20％，而且能不同程度降低血清中AST，ALT的含量，与水飞蓟素无明显差别。结论红景天醇提物及红景天水提物对对乙酰氨基酚所致小鼠急性肝损伤有一定保护作用。

【关键词】  高山红景天对乙酰氨基酚水飞蓟素肝损伤

　　The Protective Effect of Rhodiola sachalinesis (A.Bor) against Acute Liver Injury Induced by Acetaminophen(AAP) in Mice

　　Abstract：ObjectiveTo investigate the protective effect of Rhodiola sachalinensis(A.Bor) agaigt acute liver injury in mice induced by Acetaminophen(AAP) .Methods Administered the mice with 1 g/kg ethanol or water extraction of Rhodiola sachalinensis,1 h later,administered the mice with 1 g/kg ace taminophen(AAP)，then observe the death rate.Administered the mice with different doses of  ethanol or water extract of Rhodiola sachalinensis ,1 h later,administered the mice with the 0.5 g/kg Acetaminophen(AAP), then determinea the aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT).Results80% of the group administered with 1 g/kg acetaminophen(AAP) were dead 24 h later, and death rate of the group that were administered with Rhodiola sachalinensis ethanol extraction or Rhodiola sachalinensis water extraction 1h in advance declined to 30% and 20%, meanwhile the serum enzymes of AST，ALT were reduced, with the same effect as Silymarin. ConclusionRhodiola sachalinensis(A.Bor) have certain protective effect against liver injury caused by acetaminophen(AAP).

　　Key words：Rhodiola sachalinensis (A.Bor)；  Acetaminophen(AAP)；  Silymarin；  Liver injury

高山红景天为多年生草本或亚灌木植物，全草入药，有清肺止咳、滋补强壮、扶正固本的作用。近年来，国内外对高山红景天的化学成分、药理作用和临床应用等方面进行了较深入系统的研究。但是，对于肝损伤的作用少见文献报道。本实验观察高山红景天对对乙酰氨基酚所致小鼠急性肝损伤的保护作用。

　　1  材料

　　1.1  动物健康雄性昆明种小鼠，体重20～22 ｇ，由延边大学医学部实验动物科提供。

　　1.2  药材高山红景天购自吉林省延吉市新药大药房，经鉴定为正品。

　　1.3  试剂水飞蓟素购自中国生物制品检定所，批号050603；对乙酰氨基酚（Acetaminophen.AAP）广州白云山制药股份有限公司，批号0306021；天冬氨酸氨基转移酶（AST/GOT），丙氨酸氨基转移酶（ALT/GPT）试剂盒均购自南京建成生物工程研究所。

　　1.4  仪器Sp-4430型全自动生化分析仪，日本Arkray公司；BS224型电子天平，北京赛多利斯仪器系统有限公司；SIGMA95308型全自动离心机，Sigma公司。

　　2  方法与结果

　　2.1  高山红景天对对乙酰氨基酚所致小鼠死亡率的影响将30只小鼠随机分为对照组、高山红景天醇提物组和高山红景天水提物组，每组10只。对照组用等体积的生理盐水灌胃，高山红景天醇提物组用高山红景天醇提物(0.3 g/kg )灌胃，高山红景天水提物组用高山红景天水提物(0.3 g/kg ) 灌胃，1 h后将所有小鼠用对乙酰氨基酚（1 g/kg）灌胃，24 h后记录各组的死亡情况［2］。

　　2.2  高山红景天对对乙酰氨基酚所致肝损伤的影响将90只小鼠随机分为9组，即对照组，模型组，水飞蓟素对照组，高山红景天醇提物小剂量组，高山红景天醇提物中剂量组，高山红景天醇提物大剂量组，高山红景天水提物小剂量组，高山红景天水提物中剂量组，高山红景天水提物大剂量组，每组10只。自由进食两天后开始实验，实验前禁食16 h。实验处理：对照组及模型组用等体积的生理盐水灌胃，水飞蓟素对照组用水飞蓟素（0.2 g/kg）灌胃，实验组用高山红景天醇提物（0.1，0.3，0.5 g/kg ）和高山红景天水提物（0.1，0.3，0.5 g/kg ）灌胃，连续4 d给药，每次间隔为24 h，末次给药1 h后，对照组用1％羧甲基纤维素钠（0.15 g/kg）灌胃，其余各组均用对乙酰氨基酚溶液（0.5 g/kg）灌胃，24 h后脱颈椎处死小鼠［3］。　　2.3  血清的制备小鼠颈动脉取血，静置，3 000 r/min离心15 min，分离血清，置冰箱（20℃）中冷冻保存，备用。

　　2.4  测定指标与方法［4］取经分离的血清，在Sigma95308全自动生化分析仪上测定天冬氨酸氨基转移酶（AST/GOT）、丙氨酸氨基转移酶（ALT/GPT）的活性。

　　2.5  统计学处理实验数据用SPSS8.0统计软件进行方差分析，采用±s表示，组间差异用t检验。

　　2.6  对致死率的影响小鼠一次性灌胃以对乙酰氨基酚（1 g/kg），24 h后对照组死亡8只，死亡率为80％；高山红景天醇提物组死亡3只（30%）和高山红景天水提物组死亡2只（20%）。结果表明高山红景天醇提物和高山红景天水提物对超大剂量对乙酰氨基酚所致小鼠死亡有极明显的保护作用，高山红景天水提物的作用强于高山红景天醇提物［5］。

　　2.7  高山红景天醇提物对肝损伤的防护作用高山红景天醇提物对对乙酰氨基酚所致小鼠血清中ALT，AST含量的影响。结果见表1。表1  高山红景天醇提物对小鼠血清中ALT，AST含量的影响（略）

以上结果表明，给予对乙酰氨基酚后，模型组的AST，ALT含量均明显升高，与对照组相比有显著性差异（P<0.01），说明造模成功。各给药组的转氨酶含量均明显下降，AST，ALT含量以高山红景天醇提物中剂量组降低更显著（P<0.01）［6］。

　　2.8  高山红景天水提物对肝损伤的防护作用高山红景天水提物对对乙酰氨基酚所致小鼠血清中ALT，AST含量的影响。结果见表2。表2  高山红景天水提物对小鼠血清中ALT，AST含量的影响（略）

以上结果表明，给予对乙酰氨基酚后，模型组的AST，ALT含量均明显升高，与对照组相比有显著性差异（P<0.01），说明造模成功。各给药组的转氨酶含量均明显下降，AST、ALT含量以高山红景天水提物中剂量组降低更显著（P<0.01）［7］。

　　3  讨论

对乙酰氨基酚诱导肝损伤是筛选保肝药物的常用实验模型［8］。本研究结果表明高山红景天能有效地降低大剂量对乙酰氨基酚造成的小鼠的死亡率，提示高山红景天具有保肝作用。体内外实验均表明高山红景天具有明确的抗自由基损伤作用。由于对乙酰氨基酚进人体内后，部分代谢经过细胞色素P450，在摄入量超过其机体代谢限度时，就可产生大量自由基，自由基导致肝细胞坏死，这可能就是抗氧化剂在该模型具有抗损伤能力的作用机制之一。高山红景天具有抗氧化剂作用，可清除自由基，防止过剩自由基对细胞内核酸、蛋白质酶系及脂质等形成破坏性改变而导致基因表达失控，能预防和抑制肿瘤细胞的生长增殖，有一定的保肝作用［9］。有报道表明水飞蓟素具有良好的抗对乙酰氨基酚诱导肝损伤的能力，其功效与使用的浓度成正比。因此，本文以水飞蓟素为参照物比较研究高山红景天对对乙酰氨基酚所致肝组织损伤的防护效果及其作用机理，结果显示高山红景天具有良好的抗对乙酰氨基酚所致肝组织损伤作用；但高山红景天抗对乙酰氨基酚所致肝损伤的作用机理除可能与清除其代谢过程中产生的自由基有关外，是否还与其影响对乙酰氨基酚的代谢过程和代谢产物有关尚待进一步研究。

【参考文献】
  　　［1］Presoott LF. Paracetamol Alcohol and the Liver［J］.British Jounal of Clinical Pharmacology．2000，49(4):29.

　　［2］汪德清,丁保国，马艳青，等．黄芪总黄酮对扑热息痛所致小鼠肝损伤防护作用的研究［J］.中国中药杂志，2001，26（7）:483.

　　［3］PetersonF J，KnodellRG.Asmthic Acid Proteces Against Acetmninophe and CocedtInduced Hepatic Damage in Mice［J］.DrugNutrient Intemetlons，1984，3(1 )：33.

　　［4］吴希美，卞如濂.小柴胡冲剂对对乙酰氨基酚肝损伤的保护作用及机理研究［J］.中药药理与临床，1997，13（6）：8.

　　［5］王宪龄，张丽萍，李边珍，等．柴胡与黄芩不同剂量比例配伍对扑热息痛致小鼠急性肝损伤的保护作用［J］.河南中医，2004，24（8）：15.

　　［6］向敏，王光莲，丁龙其. 清肝饮煎剂对对乙酰氨基酚所致肝损伤小鼠的保护［J］.医药导报，2004，24（4）：213.

　　［7］Gihai AH，Janbsz KH，Akhtar MS．Selective Protective Effect of an Extract from Fumaria Parviflora on Paracemol-Induced Hepatotoxicity ［J］.Genera Pharmacology．1996，27(6)：979.

　　［8］PIaa G L，HewittW R.Quantitative Evaluation of lndices of Hepatotoxicity Tomcology of the Liver［M］.New York． Pawn Pros，1982:103.

　　［9］王微，关桂梅，孟晓婷，等.红景天素对肝癌影响的实验研究［J］.白求恩医科大学学报，1997，23（1）：20.

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