通光散化学成分和药理活性的研究进展

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      作者：李延芳， 廖文斌， 马丽芳， 梁冰

【摘要】  综述了通光散中含有的C21甾体苷类、萜类等化学成分及其抗肿瘤药理作用的研究进展，为进一步开发利用通光散提供参考。

【关键词】  通光散； C21甾体苷类； 化学成分； 药理作用

　　通光散Marsdenia tenacissima是萝藦科牛奶菜属植物，广泛分布于亚洲的热带和亚热带地区，我国云南、贵州、福建、广东、广西、台湾等地也有分布。其藤茎又名乌骨藤，其味苦，性微甘、凉，入肺、胃、膀胱经；具有消炎、清热解毒、止咳平喘、散结止痛等功效。以通光散为主要原料制备而成的中药消癌平，临床用于治疗肝癌、胃癌等各种晚期恶性肿瘤，疗效较好。现对通光散的化学成分及药理作用研究综述如下。

　　1  化学成分研究

　　1.1  C21甾体苷类C21甾体苷类化合物是通光散中研究最多的成分，也是其主要的生理活性物质。从20世纪80年代开始，陆续从该植物的藤茎及种子中分离出50多种C21甾体苷类，含有多种β�踩パ跆恰Ｌ橇粗饕�连接在苷元的3位。主要有6种不同结构的苷元：Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ，Ⅳ，Ⅴ和Ⅵ。见表1。

　　1.2  其它成分［9］从该植物中分离得到两个环醇：牛奶菜醇和二氢牛奶菜醇［9］。三个萜类化合物13��(31,32�瞕imethyl�� 30�瞞ethylene��21α�拨� acetoxytetradecanyl)��29�瞞ethyl�瞤erhydrophenanthr��1,3�瞕iene［17］、齐墩果��18烯��3�惨阴ズ酮瞐香树脂醇乙酸酯。此外还有琥珀酸、硬脂酸、棕榈酸、二糖cymaroside等［18］成分。

　　2  药理活性研究

　　2.1  抗肿瘤活性现代药理研究表明，通光散所含C21甾体苷类和多糖具有抗肿瘤活性，通光散提取物对多种恶性肿瘤细胞有明显的抑制作用。
   
　　罗思齐等［3］测试了6种从通光散中分离得到的C21甾体苷元对KB,KB-VI,P338细胞株的毒性，只有化合物10,11和52对小鼠KB-VI细胞有弱的细胞毒活性，它们的ED50分别为4.1，2.5和3.4 μg/ml。
   
　　应用MTT法观察通光散70%乙醇提取物的正丁醇萃取部位上大孔树脂后的95%乙醇洗脱部分和乙醚萃取部位对人骨肉瘤细胞Saos-2，人胃癌细胞SGC-7901，人肝癌细胞Bel-7404等的体外细胞毒作用，结果表明通光散对多种肿瘤细胞的生长抑制显示不同的敏感性，并呈现一定的剂量依赖性，其中对人骨肉瘤细胞和人肝癌细胞的作用较强，而对人胃癌细胞作用相对较弱。
   
　　用通光散提取物制备的消癌平口服液以20，10，5 g生药/kg剂量对小鼠灌胃给药，发现消癌平口服液对小鼠体内移植的S180、胃癌、P388有明显抑制作用［19］。
   
　　李茂全等［20］研究了消癌平对SGC-7901胃癌细胞的作用及机制，体外抑制试验结果显示其对SGC-7901胃癌细胞有较好的抑制作用，药物作用7 d后的IC50为21 mg/ml。采用不同浓度消癌平抑制用胃癌细胞株移植后的昆明种小鼠体内肿瘤,用流式细胞仪检测，发现消癌平能抑制SGC-7901胃癌细胞株的生长，对G1期细胞有明显的阻断作用，使瘤体细胞主要停留在G1期。细胞形态学检查的结果表明消癌平能诱导癌细胞向正常细胞转换。
   
　　孙珏等［21］采用MTT比色法和放射免疫法观察消癌平对体外培养的人肝癌Bet-7404细胞、HepG2细胞的作用，以及对人肝癌细胞甲胎蛋白(AFP)分泌的影响，结果显示消癌平对上述肝癌细胞有显著的抑制作用，能显著降低AFP的分泌，提示消癌平在抑制肝癌细胞增殖的同时，能使AFP分泌量降低，可能使肝癌细胞向正常方向分化。

　　2.2  平喘作用用组胺喷雾引喘法，豚鼠通光散苷100 mg/kg腹腔注射，有一定的平喘作用。家兔静脉注射60 mg/kg，能对抗组胺引起的气管痉挛松弛，还能减弱组胺引起的豚鼠离体肠管收缩。苦味甾体酯苷100～150 mg/kg，腹腔注射能预防因组胺喷雾引起的支气管痉挛，有一定的平喘作用；离体豚鼠支气管灌注，对痉挛状态的支气管有解痉作用；对小鼠腹腔注射的LD50为274 mg/kg。

　　2.3  降压作用苦味甾体酯苷对离体兔耳血管灌注有直接扩张血管作用。麻醉犬静脉注射通光散苷有短暂、轻度的降压作用，无快速耐受现象，其降压似与中枢无关，离体兔耳血管灌流实验表明，它能直接扩张血管。　　2.4  其他作用本品能明显提高机体的免疫能力，其抗癌作用的实现可能不是通过细胞毒，而是通过加强机体免疫力来达到抗癌效果。此外，尚有止痛、解毒、保肝利尿、恢复肿瘤患者放疗、化疗后白细胞下降作用。通光散总苷对肺炎双球菌和流感杆菌有抑制作用。

　　表1  通光散中的C21甾体苷类化合物（略）

　　3  结语
   
　　通光散对胃癌、肝癌、肺癌临床疗效显著，其化学成分和药理作用研究也较多，但是化学成分和药理作用的结合研究报道还比较少，其抗肿瘤的活性成分还没有明确，应加强此方面的研究。
   

【参考文献】
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　　［19］ 韩大庆, 刘 伟, 王力平，等. 消癌平口服液抗肿瘤作用研究［J］.中华综合临床医学杂志, 2004, 6(1): 20.

　　［20］ 李茂全, 沈建华. 消癌平对SGC-7901胃癌细胞的作用及机制的实验研究［J］.介入放射学杂志, 2001, 10(4): 228.

　　［21］ 孙 珏, 沈建华. “消癌平”对人肝癌细胞治疗作用的实验研究［J］.上海中医药杂志, 2000, 34(7): 12.　　2.4  其他作用本品能明显提高机体的免疫能力，其抗癌作用的实现可能不是通过细胞毒，而是通过加强机体免疫力来达到抗癌效果。此外，尚有止痛、解毒、保肝利尿、恢复肿瘤患者放疗、化疗后白细胞下降作用。通光散总苷对肺炎双球菌和流感杆菌有抑制作用。

　　表1  通光散中的C21甾体苷类化合物（略）

　　3  结语
   
　　通光散对胃癌、肝癌、肺癌临床疗效显著，其化学成分和药理作用研究也较多，但是化学成分和药理作用的结合研究报道还比较少，其抗肿瘤的活性成分还没有明确，应加强此方面的研究。
   

【参考文献】
  　　［1］ 杨仁洲, 杨崇仁, 周 俊. 通光藤苷元甲、乙和丙的结构［J］.云南植物研究, 1980, 3（3）: 271.

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