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【摘要】 目的为增加九味羌活颗粒中挥发油的稳定性和研制九味羌活其他的固体剂型，而对九味羌活中挥发油β环糊精包合的最佳工艺进行研究。方法采取L9（34）正交实验，以包合率、收得率和含油率为指标，筛选出饱和水溶液包合法的最佳工艺条件，并用薄层层析法和显微成像法验证包合物的形成。结果最佳包合条件为：β环糊精和油的比例为8∶1，β环糊精和水的比例为1∶15，包合温度为35℃，搅拌时间为2 h。结论包合方法简单且易于控制，所得包合物包合率较高。
【关键词】 九味羌活； 挥发油； β环糊精； 包合物
Study on Preparing Inclusion Compound of β-cyclodextrin with Volatile Oil of Jiuweiqianghuo by Orthogonal Test with Multi-indexes
Abstract：ObjectiveTo study the optimum inclusion process condition for oil in order to increase the stability of volatile oil in Jiuweiqianghuo particle and prepare other solid dosage forms.MethodsIn saturated water solution method, the optimum preparation condition was studied by orthogonal test with encapsulation rate,yield rate and oil-containing rate as the index of evaluation.The quality of inclusion compound was checked by TLC and micro-imaging method.ResultsThe optimum inclusion process condition was as follows: the proportion of β-cyclodextrin to oil is 8:1(g:ml), the proportion of β-cyclodextrin to water(g:ml) is 1:15, inclusion temperature at 35℃ and inclusion for 2 hours.ConclusionThe inclusion condition is easily controlled.The encapsulation rate of the inclusion compound is high.
Key words：Jiuweiqianghuo; Oil; β-cyclodextrin; Inclusion compound
九味羌活颗粒收载于《中国药典》2005年版（Ⅰ部），为中药成方制剂。本方由羌活、防风、苍术、黄芩、川芎、地黄、细辛、白芷、甘草等九味药材组成，具有疏风解表、散寒除湿的功效。其中羌活、防风、苍术、川芎、细辛中所含挥发油是该方主要有效成分，需单独提取。采用β-环糊精包合技术，将其制成挥发油包合物，可以减少挥发油在生产、储存过程中挥散或氧化变质，提高制剂稳定性［1］。
1 材料与仪器
1.1 仪器79－1型磁力加热搅拌器（江苏江阴科研器械厂）。
1.2 药材均购于山东济南建联药材供应站，经鉴别均符合《中国药典》标准之正品；β环糊精(国药集团化学试剂有限公司，含量≥98％)。
2 方法与结果
2.1 包合物的制备方法取一定量βCD，加入相应比例的蒸馏水，加热溶解并降至规定温度后，置磁力加热搅拌器上恒温搅拌，缓缓加入含有1份挥发油和2份无水乙醇的溶液，继续恒温搅拌至规定时间，放冷，0～4℃放置12 h，抽滤，沉淀于40℃干燥即得。
2.2 包合物的质量评价
2.2.1 包合物中挥发油的含量测定将制得的包合物用50 ml石油醚（30～60℃）洗涤2次，滤过，挥去石油醚，置500 ml圆底烧瓶中，加蒸馏水300 ml,按2005年版《中国药典》Ⅰ部附录XD方法提取挥发油［2］，至油量不再增加时（4 h）停止加热，冷至室温，读数。
2.2.2 挥发油空白回收率实验取挥发油1 ml至500 ml圆底烧瓶中，加蒸馏水300 ml，余同2.2.1项下操作，计算回收率。结果得油量平均值为0.78 ml（n=3），计算挥发油空白回收率为78％。
挥发油空白回收率(%)＝挥发油测定量/ml实际加入的挥发油量/ml×100％
2.2.3 包合物的包合率、收得率和包合物含油率的计算公式如下：
包合率(%)＝包合物中挥发油的回收量/ml挥发油加入量/ml×空白回收率×100％
收得率(%)＝包合物重量/gβ环糊精/g+挥发油加入量/g×100％
含油率＝包合物含油量/g包合物总重量/g×100％
2.3 正交设计优选工艺研究根据预实验与参考有关文献资料［3，4］，选用L9(34)正交表，以βCD与水的比例，β-CD与油的比例，包合温度，包合时间为考察因素，并以挥发油利用率（即包合率）、包合物收得率和包合物含油率为考察指标进行实验，其因素水平表见表1。 表1 因素水平（略）
2.4 正交实验结果包合率为衡量包合效果的重要指标，挥发油利用率越高，包合效果越好，可作为包合工艺筛选的主要指标，权重系数定为0.6，包合物收得率和含油率作为筛选的次要指标，权重系数各为0.2。综合评分＝包合率/85.47×60＋收得率/87.89×20＋含油率/11.30×20。结果见表2～3。
由直观分析和方差分析结果表明：影响挥发油包合效果的主次因素为A>B>D>C，根据表2结果，以A2B3C2D2条件为最优，由于温度对包合效果影响最小，可以认为是误差项，考虑到大生产的易于操作和节约能源，选择正交实验6号为最佳工艺，即1 ml挥发油加8 g β环糊精,加120 ml水，35℃下包合2 h，放冷，0～4℃放置12 h，抽滤，沉淀于40℃干燥即得。
2.5 包合工艺验证实验按最佳工艺A2B3C1D2，制得3批挥发油包合物，按2.2.1项下操作提取挥发油，测得3批包合物的挥发油利用率平均值为84.52%，RSD为2.57％（n=3），证明工艺稳定可行。
表2 正交实验及结果（略）
表3 方差分析（略）
2.6 包合物的物相鉴别
2.6.1 TLC验证将挥发油和回收后的挥发油加乙醇溶液（50％，v/v），β环糊精及β环糊精挥发油包合物制成饱和溶液，吸取上述4种溶液各2 μl分别点于同一硅胶G薄层板上，以正己烷醋酸乙酯（9∶1）为展开剂展开，在365 nm紫外光灯下观察，挥发油和回收后的挥发油在相应位置上均显相同颜色的荧光斑点，然后喷以5％香草醛硫酸溶液，105℃烘至斑点显色清晰，挥发油和回收后的挥发油各显色斑点均能一一对应，β环糊精挥发油包合物和β环糊精都在原点未展开，表明挥发油包合后确已形成包合物而非混合物。
2.6.2 显微成像法 取含挥发油的包合物和按制备方法制备的不加挥发油的空白包合物各少许，用水装片置光学显微镜下观察（10×10倍），空白包合物为规则的半透明板状结晶，含挥发油的包合物为不规则的粉末状或内含黑色物质的不透明的块状物。认为是挥发油进入β环糊精结构中，破坏了β环糊精原有的空间结构，使晶格排列发生变化所致，这证明挥发油与β环糊精确已形成包合物。
3 讨论
包合物经过薄层层析法和显微成像法检查，证明包合前后挥发油成分无变化，包合物已形成新的物相而非混和物。薄层层析曾采用正己烷氯仿（3∶2）,石油醚醋酸乙酯(50∶1)为展开剂，结果均不如展开剂正己烷醋酸乙酯（9∶1）的效果理想。显微成像中制得的含挥发油的包合物和按制备方法制备的不加任何药物的空白包合物，两者单从外观上看也可区别开，空白包合物为透明的小块状物，而包合物为白色不透明的粉末或块状物。
本工艺制备的九味羌活挥发油β环糊精包合物，采用饱和水溶液法制备，具有操作简单、包合率高等优点，可应用于大规模生产，为增加九味羌活颗粒及其它新开发剂型中挥发油的稳定性，提供了可靠的实验依据。
【参考文献】
［1］ 李 军,彭向前,张 鉴.β环糊精在中药制剂中的应用［J］.中国药业，2005,14(6):26.
［2］ 国家药典委员会.中国药典，Ⅰ部［S］.北京：化学工业出版社，2005:附录64.
［3］ 郭 炜,袁志芳,张兰桐.当归芍药软胶囊中挥发油提取及其β环糊精包合工艺的研究［J］.中成药,2006,28（1）:128.
［4］ 谢 玲,左亚杰.βCD包结挥发油工艺在中药制剂中的应用概括［J］.湖南中医杂志，2006，22(1):83. |
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发表于 2014-8-17 22:39:14
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