努地可醇镇痛作用与阿片受体的关系

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【摘要】  目的研究努地可醇的镇痛作用与阿片受体的关系。方法昆明种小鼠随机分为努地可醇10 mg·kg-1组、纳络酮5 mg·kg-1+努地可醇10 mg·kg-1组，吗啡7.5 mg·kg-1组、纳络酮5 mg·kg-1＋吗啡7.5 mg·kg-1组和盐水对照组。均皮下注射给药。采用小鼠扭体法、热板法观察药后30 min各组小鼠的扭体反应次数和热板法药后30，60，90 min的痛阈值。结果10 mg·kg-1努地可醇可明显减少扭体次数、提高痛阈值，与生理盐水组比较差异（P＜0.01）。纳络酮可显著拮抗吗啡的镇痛作用，但对努地可醇的镇痛作用无明显影响。结论努地可醇的镇痛作用不是由阿片受体介导的。

【关键词】  努地可醇； 镇痛； 纳络酮； 阿片受体

　　The Relationship between Analgesic Effect of Nudicaulol and Opium Acceptors

　　　Abstract：ObjectiveTo explore the relationship between analgesic effect of Nudicaulol and opium acceptor. MethodsThe mice were randomly divided into 10 mg·kg-1 Nudicaulol group, 5 mg·kg-1 Naloxone +10 mg·kg-1 Nudicaulol group, 7.5 mg·kg-1 Morphine Hydrochloride group, 5 mg·kg-1 Naloxone +7.5 mg·kg-1Morphine Hydrochloride group and saline control group. The relationship between analgesic effect of Nudicaulol and opium acceptor was investigated by writhing test , hot plate test (55℃) in mice. ResultsIn the writhing test, 10 mg·kg-1 of Nudicaulol significantly reduced the number of writhing induced by ip 0.05% antimony potassium tartrate, in the hot plate test, 10 mg·kg-1 of Nudicaulol significantly enhanced threshold value of pain induced by thermal stimulation in 30, 60 and 90min after sc Nudicaulol. Naloxone could reverse analgesic effect of Marphine, but has no effect on analgesic effect of  Nudicaulol.ConclusionThe analgesic effect of Nudicaulol is not mediated by opium acceptor.

　　Key words：Nudicaulol;  Analgesic effect;  Naloxone;  Opium acceptor
   
　　努地可醇（Nudicaulol）是河北省中药研究与开发重点实验室从野罂粟全草中分离出来的一种生物碱，是新发现的一种生物碱。前期研究证明其具有显著的镇痛作用，本实验对其镇痛作用与阿片受体的关系进行了研究，为研究其镇痛作用机制提供基础。

　　1  材料与仪器

　　1.1  动物昆明种小鼠150 只（雌100只，雄50只，体重20～21 g），二级，河北医科大学实验动物中心提供，合格证号04056。

　　1.2  药品与试剂努地可醇盐酸盐，由河北省中药研究与开发重点实验室制备；盐酸吗啡， 东北第六制药厂生产，批号001009；酒石酸锑钾，杭州临安金龙化工有限公司生产，批号080926。

　　1.3  仪器YLS－6B智能热板仪，山东省医学科学院设备站生产。

　　2  方法

　　2.1  小鼠扭体法［ 1］小鼠50只，雌雄各半，随机分为努地可醇10 mg·kg-1组、纳络酮5 mg·kg-1+努地可醇10 mg·kg-1组，吗啡7.5 mg·kg-1组、纳络酮5 mg·kg-1＋吗啡7.5 mg·kg-1组和盐水对照组，均皮下注射给药，给药容积0.1 ml/10 g体重，盐水组皮下注射等容积的生理盐水。用药后30 min，腹腔注射0.05％酒石酸锑钾0.2 ml/只。观察15 min内各小鼠的扭体反应次数。并计算扭体反应抑制率（扭体反应抑制率＝盐水组扭体反应均数－试药组扭体反应均数/ 盐水组扭体反应均数）。     2.2  小鼠热板法［1］选取55℃热板基础痛阈合格（2次平均致痛潜伏期大于5 s，小于30 s）的雌性小鼠50只，随机分为5组，分组及给药方法同2.1项。观察药后30，60，90 min的痛阈值（自小鼠放置于热板上至出现舔后足所需的时间）。

　　2.3  统计学分析数据均以±s 表示。应用SPSS 10.0软件进行分析,组间比较采用Student’s－t检验，显著性差异为P＜0.05。最终进入统计分析的实验组数和动物数均保持设计数，无缺失值。

　　3  结果

　　3.1  对小鼠扭体反应次数的影响努地可醇10 mg·kg-1可明显减少小鼠的扭体反应次数，与盐水对照组比较差异显著（P＜0.01），纳络酮5 mg·kg-1+努地可醇10 mg·kg-1组小鼠扭体反应次数与努地可醇10 mg·kg-1组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。吗啡7.5 mg·kg-1组小鼠扭体反应次数显著减少，与盐水组比较差异显著（P＜0.01)，纳络酮5 mg·kg-1＋吗啡7.5 mg·kg-1组小鼠扭体次数显著高于吗啡7.5 mg·kg-1组，两组比较（P＜0.01)，提示纳络酮可显著拮抗吗啡的镇痛作用，但对努地可醇镇痛作用无明显影响。结果见表1。

　　表1  纳络酮对努地可醇镇痛作用的影响（略）

　　与盐水对照组比较，aP<0.01； 与吗啡组比较，bP＜0.01；n=10

　　3.2  对小鼠热板实验痛阈值的影响皮下注射努地可醇10 mg·kg-1后30，60，90min 3个时间点小鼠药的痛阈明显提高，与盐水对照组比较差异显著（P＜0.01），纳络酮5 mg·kg-1+努地可醇10 mg·kg-1组小鼠各时间点的痛阈与努地可醇10 mg·kg-1组比较差异无显著意义（P＞0.05），吗啡7.5 mg·kg-1组痛阈显著提高，与盐水对照组比较差异显著（P＜0.01），纳络酮5 mg·kg-1＋吗啡7.5 mg·kg-1痛阈显著低于吗啡7.5 mg·kg-1组，两者比较差异显著（P＜0.01）。结果见表2。

　　表2  纳络酮对努地可醇镇痛作用的影响（略）

　　与盐水对照组比较，bP＜0.01  与吗啡组比较：cP＜0.01；n=10

　　4  讨论
   
　　努地可醇是野罂粟全草中所含的生物碱之一，前期研究证明其具有较强的镇痛、平喘、止咳等作用，为探讨其镇痛作用机制，本实验采用纳络酮拮抗法，观察了阿片受体拮抗剂对努地可醇镇痛作用的影响，结果证明，纳络酮可显著拮抗吗啡的镇痛作用，但对努地可醇的镇痛作用无明显影响，提示努地可醇的镇痛作用不是由阿片受体介导的。由于努地可醇对多种不同致痛机制诱发的疼痛均有较强的镇痛作用，表明其镇痛作用机制可能是多方面的，具体的镇痛机制有待进一步研究。

【参考文献】
  　　［1］ 徐叔云，卞如廉，陈修.药理实验方法学，第3版［M］.北京：北京人民卫生出版社，2002：882，885，884.

　　［2］ Hunskaar S, Fasmer OB, Hole K. Formalin test in mice: a useful technique for evaluating mild analgesics［J］. J Neurosci Method 1985，14(1):69.