蝙蝠葛酚性碱对实验性脑缺血血流动力学的影响

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【摘要】  目的观察蝙蝠葛酚性碱（PAMD）对大鼠血流动力学的影响，进一步探讨其保护脑缺血的作用机制。方法采用结扎颈外动脉的方法，观察PAMD对大鼠脑血流量、脑血管阻力、血压、心率等的影响。结果PAMD可增加脑血流量，降低脑血管阻力，对心脏功能无明显影响。 结论 PAMD对脑缺血的保护作用与其增加脑血流量有关。
　　

【关键词】  蝙蝠葛酚性碱 脑缺血 脑血流量 脑血管阻力


　　Effect of Phenolic Alkaloids from Menispermun dauricum on Hemodynamics in Experimental Cerebral Ischemia

　　Abstract：ObjectiveTo investigate the effect of phenolic alkaloids from Menispermun dauricum (PAMD) on hemodynamics in rat and explore the mechanism of action for cerebral ischemia.MethodsThe external carotid artery of rat was ligated to observe the effect of PAMD on cerebral blood flow(CBF)、cerebral vascular resistance(CVR)、blood pressure(BP) and heart rate(HR).ResultsPAMD could increase CBF and decrease CVR,but had no effect of cardiac function.ConclusionPAMD pocesses protective action on cerebral ischemia and the mechanism of action is related to the increase of CBF and the decrease of CVR.Increase of CBF may be one of the protection mechanism

　　Key words：Phenolic alkaloids from Menispermun dauricum；  Cerebral ischemia  cerebral blood flow；  Cerebral vascular resistance

    蝙蝠葛酚性碱（PAMD）是从中药北豆根中提取的多种脂溶性生物碱的混合物，主要成分为蝙蝠葛碱和蝙蝠葛苏林碱。本课题组近年研究表明，PAMD具有较好的抗脑血缺作用，可降低脑组织含水量、抑制丙二醛（MDA）的产生及增强超氧化物歧化酶（SOD）的活性。本实验观察PAMD对实验性脑缺血大鼠脑血流量、脑血管阻力、血压、心率等的影响，旨在进一步深入探讨其抗脑缺血的作用机制。

　　1  器材

　　1.1  动物

　　Wistar大鼠，雄性，体重（250±20） g，由黑龙江中医药大学实验动物中心提供。

　　1.2  药品与试剂

　　PAMD由课题组自制，用时先以1mol/L盐酸溶解，再用1 mol/L氢氧化钠调pH至中性，加蒸馏水至所需浓度。尼莫地平片，天津中央药业有限公司，批号：020106。

　　1.3  仪器

　　BIOPAC 16导生理记录仪。

　　2  方法

　　2.1  分组及给药方法取Wistar大鼠50只，随机分为5组，即PAMD高、中、低剂量组、尼莫地平组和空白组，每组10只。各组均按剂量灌胃给药6 d，第7天实施手术。

　　2.2  模型制备腹腔注射戊巴比妥钠（30 mg/kg）麻醉。背位固定在手术台上，切开右上腹，暴露十二指肠，以备十二指肠给药。分离左侧颈总动脉及颈外动脉，并结扎颈外动脉，选用1mm电磁流量探头安放在颈总动脉上（其口径与颈总动脉直径一致），用颈总动脉的血流量反映供应脑的颈内动脉血流量［1，2］。分离右侧颈总动脉，插管经压力感受器记录血压（mmHg）。插肢体电极监测标准Ⅱ导心电图。

　　2.3  观测指标完成有关记录装置的准备工作，等动物状态稳定后，同步记录给药前及药后即刻5，10，30，60，90，120 min各时间点的颈总动脉血流量、心电图、心率、血压等。脑血管阻力用血管两端压力差与血流量的比值表示即：脑血管阻力=血压/脑血流量，单位为mmHg·min-1·ml-1。

　　2.4   数据处理所有数据以±s表示，组间比较用t检验。　　3  结果

　　3.1  对脑血流量的影响结果见表1。由表1可见PAMD中剂量组药前、用药即刻及药后5 min脑血流量明显增加，统计结果表明,与空白组比较差异有显著性意义(P<0.01)；中剂量组药后10，30，60，90，120 min脑血流量与空白组比较差异有显著性意义（P<0.05）；尼莫地平组药后5，10，30，90，120 min与空白组比较差异有显著性意义（P<0.05）。低剂量组差异未见显著性意义。表1  PAMD对大鼠脑血流量的影响(略)

　　3.2  对脑血管阻力的影响结果见表2。由表2可见PAMD中剂量组药前、药后即刻、药后5，60，90，120 min脑血管阻力明显降低，统计结果表明,与空白组比较差异有显著性意义（P<0.01或P<0.05）；尼莫地平组药后10，30，60，90，120 min与空白组比较差异有显著性意义（P<0.01）。PAMD其它各剂量组均较空白组脑血管阻力降低，但统计学差异未见显著性意义。表2  PAMD对大鼠脑血管阻力的影响(略)

　　3.3  对血压的影响结果见表3。由表3可见尼莫地平组药后5，10，30，60，90，120 min血压明显下降，统计结果表明，与空白组比较差异有显著性意义（P<0.01或P<0.05）；PAMD各剂量组差异未见显著性意义。表3  PAMD对大鼠血压的影响(略)

　　3.4  对心率的影响结果见表4。由表4可见尼莫地平组药后90，120 min心率明显减慢，统计结果表明,与空白组比较差异有显著性意义（P<0.05）；PAMD各剂量组差异未见显著性意义。表4  PAMD对大鼠心率的影响(略)

　　4  讨论

    PAMD的主要成分为蝙蝠葛碱（dauricine,Dau）和蝙蝠葛苏林碱（daurisoline,DS）。鉴于Dau和DS单体含量较低，而PAMD则相对较高，且提取工艺也相对简单，故若将PAMD作为有效部位用于临床将有重要实用意义。

    脑是一个对缺氧最敏感的器官，它的活动主要依靠葡萄糖有氧氧化提供能量，一旦缺血时间较长即可引起严重的不可逆性损伤［3，4］。脑组织几乎没有能源储备，需要血液循环连续地供应氧和葡萄糖。当颅内动脉发生急性闭塞时，脑的血循环被阻，脑的局部血流量减少并且常伴局灶血管麻痹现象［5］。因此，脑梗塞后及早治疗，恢复血液供给，并防止缺血再灌注损伤的发生，对缺血性中风的治疗和预后有非常积极的意义。

    本实验研究发现PAMD可增加脑血流量，降低血管阻力，且对血压和心率无明显影响，提示PAMD对抗脑缺血的机制可能与其明显扩张脑血管，且对外周血管扩张作用较弱有关，这对梗塞病人的脑血管再通侧支循环的建立，半暗带神经功能的恢复非常有利。

【参考文献】
  　　［1］徐淑云.药理实验方法学［M］.北京：人民卫生出版社，1998：954.

　　［2］陈 奇.中药药理研究方法学［M］.北京：人民卫生出版社，2005：396.

　　［3］Lu YM.Daurisoline,as a novel N-type calcium channel blocker［J］.Acta Pharmacol Sinica,1992,13：83.

　　［4］Dawson V,Brahmbhatt HP,et al.Expression of inducible nitric oxide synthase delayed neurotoxicity in primary mixed neuronalglial cortical cultures［J］.Neuropharmacology,1994,33：1425.